Stat3阻害剤による新規乾癬治療法の開発
使用Stat3抑制剂开发新的银屑病治疗方法
基本信息
- 批准号:22591244
- 负责人:
- 金额:$ 1.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ずSTA21とindirubin、indirubinの誘導体の1つであるB804のそれぞれについてヒト表皮角化細胞(NHK)の増殖に対する抑制効果をMTSアッセイを用いて検討した。STA21は10μMより、indirubinは20μMより、E804は1μMよりNHKの増殖を有意に抑制することが確認された。次に、リアルタイムRT-PCRを用いて、Stat3の下流分子であるcyclin D1とc-MycのNHKにおけるmRNAの発現を調べたところ、STA21(20μM)とE804(1μM)は両者の発現を抑制することが判明した。ウェスタンブロットの結果も同様に、STA21とE804はNHKのcyclin D1とc-Mycの発現を抑制した。興味深いことに、STA21、indirubin、E804はいずれもNHKの分化マーカーであるインボルクリンのmRNAの発現を増加させていた。次に、乾癬モデルマウス(K5.Stat3マウス)を用いて、耳介へのTPA塗布後に生じる腫脹と、背部へのTPA外用後に生じる乾癬様皮疹への抑制効果を検討した。STA21、indirubin、E804はいずれもTPA刺激による耳介の腫脹と乾癬様皮疹の形成を抑制することができた。最後に、当院における倫理委員会での承認のもと、0.2%濃度のSTA21軟膏を作成し乾癬患者の皮疹に2週間外用したところ、8症例中6症例で白色ワセリンの外用と比較して皮疹の軽快を認めた。
The inhibitory effects of STA21 and indirubin, one of the inducers of indirubin, on the proliferation of epidermal keratinocytes (NHK) were investigated using MTS ®. STA21 is 10μM, indirubin is 20μM, E804 is 1μM, NHK is intentionally inhibited. Next, the expression of cyclin D1 and c-Myc mRNA in the downstream molecules of Stat3 was regulated by RT-PCR, and the expression of E804(1μM) mRNA in the downstream molecules of STA21 was inhibited by RT-PCR. NHK cyclin D1 and c-Myc are suppressed by STA21 and E804. The expression of NHK mRNA increased due to the presence of STA21, indirubin and E804. Next, dry skin rash (K5.Stat3) after application, ear swelling after application of TPA, back swelling after application of TPA, dry skin rash inhibition effect after application of TPA STA21, indirubin, E804 are the most effective means of inhibiting the formation of ear swelling and psoriasis due to TPA stimulation. Finally, the Ethics Committee of the hospital recognized that STA21 ointment at a concentration of 0.2% was used to prepare skin rashes in patients with psoriasis for 2 weeks, and 6 of the 8 cases were white in color.
项目成果
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专著数量(0)
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专利数量(0)
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三好 研其他文献
An inhibitior of Stat3 activation can be a novel drug for anti-psoriatic strategy
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佐野 栄紀
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