Die Rolle der Langerhans`schen Insel bei der Entstehung des Pankreaskarzinoms: Ein Vergleich zweier etablierter Pankreaskarzinom-Tiermodelle
朗格汉斯岛在胰腺癌发生中的作用:两种已建立的胰腺癌动物模型的比较
基本信息
- 批准号:5398452
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Trotz der Ausweitung der experimentellen Forschung ist es bis heute nicht gelungen, das Pankreaskarzinom in einem frühen, lokalisierten und kurablen Stadium zu diagnostizieren. Um so wichtiger ist es, unser Verständnis über die Tumorentstehung, die Vorläuferzellen und die frühen biochemischen und genetischen Veränderungen zu erweitern. In zwei Tiermodellen, dem Hamster- und dem Rattenmodell, konnte ein duktales Pankreaskarzinom chemisch induziert werden. Interessanterweise ging im Hamstermodell das duktale Pankreaskarzinom am häufigsten von den Inselzellen aus, ganz entgegen der ansonsten verbreiteten Lehrmeinung von der Duktalzelle als Ausgangspunkt. Weiterhin fiel auf, dass zwar Hamsterpankreata sensibel gegenüber der karzinogenen Wirkung des Nitrosamins BOP waren, aber nicht die der Ratten. Dies könnte an der unterschiedlichen Fähigkeit der Spezies liegen, bestimmte Karzinogene mit Hilfe von Cytochrom P450 (CYP) und Glutathione S-Transferase (GST) abhängigen Enzymsystemen zu verstoffwechseln. Anhand des Vergleichs dieser beiden Tiermodelle soll herausgefunden werden, welches die Zielzellen der Karzinogenese sind und in wie weit die Expression der medikamentenmetabolisierenden Enzyme Einfluss auf die Sensibilität gegenüber verschiedenen Karzinogenen hat. Die Etablierung von Zellkulturen von Hamster und Ratte und die Behandlung mit den Karzinogenen BOP und DMBA erlaubt es, physiologische und pathophysiologische Differenzierungs- und Transformations-Prozesse zu studieren. Insbesondere können sequentielle genetische Veränderungen während der Karzinogenese untersucht und die Ergebnisse mit frühen hyperplastischen, präneoplastischen und neoplastischen Pankreasgeweben der entsprechenden Spezies verglichen werden.
目前还没有实验研究的支持,在一个体育场、一个医院和一个体育场进行诊断的Pankreaskarzinom。因此,这是一个非常重要的问题,因为我们必须认识到肿瘤、肿瘤前病变以及早期的生物化学和遗传学。在两个层次模型中,这些模型和Rattenmodell模型,可以用化学工业韦尔登来描述一种化学品。有趣的是,在Hamstermodell中,Duktale Pankreaskarzinom在Duktalzelle上的反应非常敏感。此外,仓鼠胰腺对亚硝胺BOP的致癌作用敏感,但不受感染。Dies könnte an der unterschedlichen Fähigkeit der Spezies liegen,bestimmte Karzinogene mit Hilfe von Cytochrom P450(DNA)und Glucose S-Transferase(GST)abhängigen Enzymsystemen zu verstoffwechseln.通过建立韦尔登模型的比较,发现肿瘤发生的机制与药物代谢酶表达对肿瘤发生敏感性的影响有关。仓鼠和老鼠的细胞培养结果以及与Karzinogenen BOP和DMBA研究、生理学和病理生理学差异和转化过程的处理。Insbesondere können sequentielle genetische Veränderungen während der Karzinogenese untersucht und die Ergebnisse mit frühen hyperplastischen,preäneoplastischen und neoplastischen Pankreasgeweben der entsprechenden Spezies verglichen韦尔登.
项目成果
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