未踏アルキンを用いる新規合成手法の開発

使用未开发的炔烃开发新的合成方法

• 批准号: 22K06530
• 负责人: 多田 教浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06530/
• 关键词: 超原子価ヨウ素; アミノ酸; ペプチド; イナミド; ジイン; アルキン

従来の有機合成反応では到達困難な新規ケミカルスペースの開拓は、医薬品、農薬、機能性材料などの開発に必須の課題である。また近年、抗体-薬物複合体などの医薬品開発やケミカルバイオロジーの隆盛により、生体関連物質や機能性分子をつなぎ合わせる技術の開発が急務である。我々はこれまでに、日本が誇る資源であるヨウ素の有効活用と高付加価値化を念頭に、高反応性超原子価ヨウ素化合物であるアルキニルベンズヨードキソロンの開発を行なっている。本研究では、新規超原子価ヨウ素化合物の創製を基盤とするアルキニル化反応の開発により合成可能となった、未踏アルキン類を用いる新規合成手法の開発と新規物質群の創出を目的として検討を行い、以下の結果を得た。1) トシルアミドのジイニル超原子価ヨウ素化合物による銅触媒的ジイニル化反応、脱保護反応、および末端ジイナミドの末端アルキン選択的クリック反応の反応条件を見出すことで、アミノ酸や糖などの様々な置換基を有するイナミド類の合成法を確立した。2) エチニル超原子価ヨウ素化合物を用いることで、各種アミノ酸やペプチドから誘導したスルホンアミドの、4-イミダゾリジノンへの温和な条件での誘導化法を確立した。3) アルキニル超原子価ヨウ素化合物を銅触媒条件で用いることで、アジドを分子内に持つイナミドの合成が可能であることを見出し、アミノトリアゾールでアミノ酸誘導体が連結したアミノトリアゾラマーの合成が可能であることを見出した。4) ジイナミドに、イナミド部位選択的なクリック反応と、末端アルキン選択的なクリック反応を行うことで、任意の置換基を有するビトリアゾールが合成可能であることを見出した。5) 金触媒を用いるインドールのジイニル化反応と、脱保護反応、二量化反応により、インドールを有するテトラインの合成が可能であることを見出した。

従 の organic synthesis to the 応 で は reach difficult な new rules ケ ミ カ ル ス ペ ー ス の pioneering は, medical 薬 product, agriculture 薬, functional materials な ど の open 発 に must の subject で あ る. ま た in recent years, antibody and 薬 complex な ど の medical 薬 product open 発 や ケ ミ カ ル バ イ オ ロ ジ ー の longsheng に よ り, living body masato even material や functional molecular を つ な ぎ close わ せ る technology の open 発 が because で あ る. I 々 は こ れ ま で に, Japan が kua る resources で あ る ヨ element ウ の have sharper use と thought high pay plus 価 numerical を に, high anti 応 super atom 価 ヨ ウ element compounds で あ る ア ル キ ニ ル ベ ン ズ ヨ ー ド キ ソ ロ ン の open 発 を line な っ て い る. This study で は, new rules on super atom 価 ヨ の ウ element compounds created を base plate と す る ア ル キ ニ ル turn against 応 の open 発 に よ り synthesis may と な っ た, not tread ア ル キ ン class を with い る new rules on synthetic technique の open 発 と group of new rules on material の hit を purpose と し て beg を 検 い, the result of the following の を た. 1) ト シ ル ア ミ ド の ジ イ ニ ル super atom 価 ヨ ウ element compounds に よ る copper catalyst ジ イ ニ ル anti 応, protection against 応, お よ び end ジ イ ナ ミ ド の end ア ル キ ン sentaku of ク リ ッ ク anti 応 の anti を 応 conditions show the す こ と で, ア ミ ノ acid や sugar な ど の others 々 な replacement を has an す る イ ナ ミ ド class の synthesis を establish し た. 2) エ チ ニ ル super atom 価 ヨ を ウ element compounds with い る こ と で, various ア ミ ノ acid や ペ プ チ ド か ら induced し た ス ル ホ ン ア ミ ド の, 4 - イ ミ ダ ゾ リ ジ ノ ン へ の benign conditions な で の induced polarization method を establish し た. 3) ア ル キ ニ ル super atom 価 ヨ を copper catalyst condition で ウ element compounds with い る こ と で, ア ジ ド を intramolecular に hold つ イ ナ ミ ド の synthetic が may で あ る こ と を see し, ア ミ ノ ト リ ア ゾ ー ル で ア ミ ノ acid induced body が link し た ア ミ ノ ト リ ア ゾ ラ マ ー の synthetic が may で あ る こ と を shows し た. 4) ジ イ ナ ミ ド に, イ ナ ミ ド parts sentaku な ク リ ッ ク anti 応 と, end ア ル キ ン sentaku of な ク リ ッ ク anti 応 を line う こ と で, arbitrary の replacement base を す る ビ ト リ ア ゾ ー ル が synthesis may で あ る こ と を shows し た. 5) gold catalyst を い る イ ン ド ー ル の ジ イ ニ ル turn against 応 と, protection against 応, two quantitative against 応 に よ り, イ ン ド ー ル を have す る テ ト ラ イ ン の synthetic が may で あ る こ と を shows し た.

项目成果

銅触媒的ジイニル化と環化付加反応を経るイナミド合成法の開発

铜催化二炔化和环加成反应制备炔酰胺的方法的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 加納 天・多田 教浩・伊藤 彰近;多田 教浩・伊藤 彰近
• 通讯作者: 多田 教浩・伊藤 彰近

ジイナミドを用いる連結したトリアゾール合成法の開発

二酰胺耦合三唑合成方法的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 加納 天・多田 教浩・伊藤 彰近

アルキニル環状超原子価ヨウ素反応剤を用いる結合構築法の開発

炔基环高价碘试剂成键方法的开发

• 发表时间: 2022
• 期刊: 月間ファインケミカル
• 作者: 多田教浩;伊藤彰近
• 通讯作者: 伊藤彰近

環状エチニル超原子価ヨウ素化合物を用いる温和な条件での4-イミダゾリジノン合成法の開発

开发一种在温和条件下使用环状乙炔基高价碘化合物合成4-咪唑啉酮的方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 加納 天・多田 教浩・伊藤 彰近;多田 教浩・伊藤 彰近;江嵜 啓祥・多田 教浩・伊藤 彰近・福島 和明;多田 教浩・伊藤 彰近
• 通讯作者: 多田 教浩・伊藤 彰近

岐阜薬科大学 合成薬品製造学研究室

岐阜药科大学合成药物制造实验室