Charakterisierung von Regulatorsequenzen des SOX9-Gens, des Gens für Kampomele Dysplasie und XY-Geschlechtsumkehr

胎儿发育不良(CD)是一种常染色体显性遗传的骨骼发育不全综合征，其特征是骨发育不全和骨骼发育不全。Bei 2/3 Aler Fälle von CD Mit mänlicem Chromosomensatz Tritt ein weblicher Phänotyp auf，es kommt zu xy-GeschlechtSumkehr.他说：“我不知道这句话的意思是什么？”他说：“我不知道这句话是什么意思。Sichüber einen ungewöhnlich groçen Bereich von约1MB。[中英文摘要]在Diesem Bereich fünf进化är konservierte Sequenzelemente Sequfizieren in Diesem em Bereich fünf进化är konservierte Sequenzelemente Genfizieren中，对menschen menschen，Maus and Kugelffch konnten Wire进行了vgleichende基因组分析。齐尔·德·沃哈本斯在转基因毛斯林安的柴油发动机中扮演着重要的角色。大足是一种内源表达von SOX9 verglichen的基因。Dieser Vergleich soll zeigen，Well Element für die SOX9-Expression in well chem Gewebe verantwortlich ist.从根本上说，这是一种非常重要的行为，它是一种特殊的行为方式。在此基础上，我们将继续研究时代和网络的标准规范，以表达更多的信息。

Die Kampomele Dysplasie (CD) ist ein autosomal-dominantes Skelettmissbildungssyndrom, charakterisiert durch Biegung der langen Röhrenknochen sowie andere Defekte des Skeletts, Folge von Störungen der Knorpel- und Knochenentwicklung. Bei 2/3 aller Fälle von CD mit männlichem Chromosomensatz tritt ein weiblicher Phänotyp auf, es kommt zu XY-Geschlechtsumkehr. Ursache von CD sind Neumutationen im bzw. am SOX9-Gen, das einen Transkriptionsfaktor kodiert, der für die Aktivierung von Genen bei der Entwicklung von Hodengewebe wie von Knorpelzellen verantwortlich ist. Die SOX9-Kontrollregion erstreckt sich über einen ungewöhnlich großen Bereich von ca. 1Mb. Durch vergleichende Genomanalyse zwischen Menschen, Maus und Kugelfisch konnten wir in diesem Bereich fünf evolutionär konservierte Sequenzelemente identifizieren. Ziel des Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung dieser vermutlichen Regulator- elemente in transgenen Mauslinien. Dazu werden die Elemente vor ein Reportergen kloniert und dessen Expression wird mit der endogenen Expression von SOX9 verglichen. Dieser Vergleich soll zeigen, welches Element für die SOX9-Expression in welchem Gewebe verantwortlich ist. Ferner soll durch Kreuzung der transgenen Mauslinien mit von uns generierten SOX9-KnockoutLinien die Hypothese geprüft werden, ob und über welches Element SOX9 sich selbst reguliert. Die Studie wird zur Aufklärung der bisher wenig verstandenen Regulation der zeit- und gewebespezifischen Expression dieses für die Skelettentwicklung und Geschlechtsbestimmung so essentiellen Gens beitragen.