Die Rolle von Cannabinoidrezeptoren und endogenen Cannabinoiden bei der Regulation der synaptischen Übertagung

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Der primäre Angriffspunkt von Cannabinoiden im Nervensystem ist der G-Protein gekoppelte CB1-Cannabinoidrezeptor. Er ist im Gehirn weit verbreitet. Seine Aktivierung führt häufig zu präsynaptischen Hemmungen der Neurotransmission. Eines unserer Ziele ist es, den Mechanismus der präsynaptischen Hemmung durch Cannabinoide zu klären. Hierzu wollen wir die Wirkung von Cannabinoiden auf die synaptische Übertragung zwischen cerebellaren Korb- und Purkinjezellen mit der Patch-Clamp-Technik in Hirnschnitten analysieren. Wir beabsichtigen, gleichzeitig von beiden Neuronen abzuleiten und Ionenströme und Calciumkonzentrationen in präsynaptischen Terminalen der Korbzellen zu messen. Die Rolle von Endocannabinoiden als retrograd wirkende synaptische Modulatoren soll ebenfalls untersucht werden. Unser zweites Ziel ist, die Funktion von Cannabinoidrezeptoren in extrapyramidalmotorischen Zentren weiter zu klären. Zum Beispiel soll im Corpus striatum untersucht werden, wie Cannabinoide die GABAerge Übertragung zwischen parvalbuminpositiven "fast spiking" Interneuronen und "medium sphiny" Neuronen beeinflussen. Unser Projekt kann wesentliche Informationen über die Modulierung der synaptischen Übertragung durch Cannabinoide generieren. Wichtige Erkenntnisse über die motorischen Wirkungen von Cannabinoiden können ebenfalls entstehen.