全身投与型siRNA送達システム実現のための新規ポリカチオン開発

开发新型聚阳离子以实现系统性 siRNA 递送系统

• 批准号: 10F00337
• 负责人: 片岡 一則
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00337/
• 关键词: 生体材料; ナノバイオ; 核酸医薬; ドラッグデリバリー

申請者は、ブロック共重合体を基盤とするナノスケールの分子集合体をDDSへ展開する研究を中心に行っており、いくつかの制がん剤ナノミセルは臨床治験まで進み、世界をリードするレベルに到達している。しかしながら、遺伝子、核酸、タンパク質や水溶性の薬剤についての送達法に関しては、まだまだ技術的に未成熟であり、多分に開発の余地が残されている。そこで本研究では、幅広く、かつレベルの高いブロック共重合体合成技術・ナノ構造体製造技術を有するGe氏を中心として、これまで浮き彫りにされてきた高分子ミセル型ナノキャリアの弱点を克服する新規ドラッグキャリア開発に取り組む。具体的には生体適合性と生分解性を持ち、遺伝子ならびに核酸医薬を安定に内包、送達し、治療するナノキャリアの開発を行っている。H22年度までに基本となるポリアミノ酸をベースとする自己分解性のポリカチオンを基に、生理的条件で分解しうる機能性ポリカチオンと生体適合性中性高分子であるポリエチレングリコール(PEG)、さらにキャリアの会合力を高めるべくブロックカチオマー末端に疎水基を導入した高分子の合成に成功し、これらをベースとした高分子ミセル型ナノキャリアのキャラクタリゼーションを進め、基本指針を確立した。H23年度は種々PEG分子量の異なるブロックカチオマーを用意し、調製した高分子ミセル型ナノキャリアの機能評価をin vitroでの評価を進めるとともに、標的選択的送達を可能とする標的指向性分子(リガンド)を装着するため、ブロックカチオマーのアルファ末端へのリガンド導入法を検討し、その合成条件を確立した。一連のブロックカチオマーを用い、治療用遺伝子を組み込んだpDNAとの複合体におけるキャリアの会合力、生体内でのステルス性、細胞特異的取り込みといった観点で疎水基の効果、PEG鎖長の効果、リガンドの効果を検討し、最適な分子組成を絞り込んだ。これを受け、in vivoへ展開し、全身投与での治療実験を行った。その結果、これまでに得られた治療効果を上回る優れたナノキャリアであることを確認した。

The molecular assemblage, DDS, is open to the research center, and the system is designed to improve the quality of the bed and the world. It is necessary to treat the water-soluble drugs, nucleic acids, water-soluble compounds, immature drugs, nucleic acids, nucleic acids, nucleic acids, The purpose of this study is to increase the accuracy of the study. In this study, there are many problems in the study, such as the use of Ge in the center of the system, the development of high molecular weight, high molecular weight and high molecular weight. Specific drugs, such as biodegradable, biodegradable, stable and stable nucleic acid medicine, are included in the package, delivered, and treated. In the H22 year, there was no significant difference between the two groups in terms of biodegradability, physiology, biochemistry, biochemistry In this connection, we will work together to determine whether the end of the polymer is based on water. The synthesis of the polymer is successful, the synthesis of the polymer is successful. In H23, the molecular weight of PEG, the molecular weight, the temperature, the temperature, the molecular weight, the molecular weight, the target, the end, the end. Make sure that the synthesis conditions are confirmed. In the first place, the pDNA complex was used in the first place, and the recombinant DNA was used in the treatment of the disease. The combination of the complex, the growth of the cells in vivo, the specific properties of the cells, the water-based fruit, the fruit of the PEG, the fruit of the fruit, and the combination of the most important molecules were used to make the fruit. The recipient, the in vivo, the whole body and the treatment are all over the place. The results of the test, the results, the results and the results.