Molecular mechanism for prevention of high-fat and -cholesterol-induced fibrotic steatohepatitis and development of the non-invasive biomarker

预防高脂肪和胆固醇诱导的纤维化脂肪性肝炎的分子机制以及非侵入性生物标志物的开发

• 批准号: 23390161
• 负责人: NASU Tamie
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Chubu University (2012-2013)Nagoya University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390161/
• 关键词: SHRSP5/Dmcrラット; 高脂肪・高コレステロール食; 肝炎; 線維化; エイコサペンタエン酸; ウルソデオキシコール酸; バイオマーカー; 胆汁酸; SHRSP5/Dmcr; コレステロール; コール酸; ケノデオキシコール酸; デオキシコール酸; リトコール酸; 線維症進展; 肝線維症; M30抗原; 壊死; カスパーゼ3/7; 高脂肪食; SHRSP; Wistar Kyoto; 脂肪感; 炎症; 性差

High-fat and-cholesterol diet (HFC) induced hepatic fibrosis greater in SHRSP5/Dmcr than SHRSP. This was due to greater suppression of UGT, CAR and PXR in the former than the latter. The fibrosis area was greater in males than females. The UGT activity and expressions of CAR and PXR, were not suppressed by HFC diet in females, while significantly suppressed in males, suggesting this enzyme and its nuclea receptors excreting bile acid may be one of important role in the sex differences in the histopathological finding. EPA prevented inflammation by inhibiting increase of p65/p50, however, did not influence fibrosis development.HFC diet mainly induced necrosis in the liver by decrease in caspase 3/7 activity. Serum K18Asp396 levels were positively correlated with hepatocyte necrosis and fibrosis, suggesting that the levels may be a good noninvasive biomarker of these findingss. According to HFC-diet feeding, ratio of cholic acid/chenodeoxycholic acid (CDCA)significantly decreased.

高脂肪和胆固醇饮食 (HFC) 在 SHRSP5/Dmcr 中诱导的肝纤维化比 SHRSP 更严重。这是由于前者对 UGT、CAR 和 PXR 的抑制比后者更大。男性的纤维化面积大于女性。 HFC饮食在女性中不抑制UGT活性和CAR和PXR的表达，而在男性中显着抑制，表明这种酶及其分泌胆汁酸的核受体可能是组织病理学结果中性别差异的重要作用之一。 EPA通过抑制p65/p50的增加来预防炎症，但不影响纤维化的发展。HFC饮食主要通过降低caspase 3/7活性来诱导肝脏坏死。血清 K18Asp396 水平与肝细胞坏死和纤维化呈正相关，表明该水平可能是这些发现的良好非侵入性生物标志物。根据HFC饮食喂养，胆酸/鹅去氧胆酸（CDCA）的比率显着降低。

项目成果

SHRSP5/Dmcr の非アルコール性脂肪性肝疾患モデルとしての可能性

SHRSP5/Dmcr 作为非酒精性脂肪肝模型的潜力

• 发表时间: 2012
• 期刊: SHR 等疾患モデル共同研究会News Letter
• 作者: 北森一哉;那須民江
• 通讯作者: 那須民江

高脂肪食摂取による2系統ラットの線維化進展の差は各々の胆汁酸排泄の違いと関連する

由于高脂肪饮食摄入，两种大鼠品系之间纤维化进展的差异与胆汁酸排泄的差异有关。

• 发表时间: 2012
• 作者: 岩坂泰信;山田丸;小林史尚;牧輝弥;柿川眞紀子;東朋美;内藤久雄
• 通讯作者: 内藤久雄

非アルコール性脂肪性肝炎モデル動物SHRSP5/Dmcrにおける脂肪の蓄積と摂取の関連

非酒精性脂肪性肝炎模型动物SHRSP5/Dmcr脂肪积累与摄入量的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: 玉田葉月;北森一哉;内藤久雄;賈小芳;Husna Yetti;那須民江
• 通讯作者: 那須民江

SHRSP5/Dmcrラットの脂肪摂取量と脂肪肝・肝炎・線維化との関連性

SHRSP5/Dmcr大鼠脂肪摄入与脂肪肝、肝炎、纤维化的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: 井原泰雄;能城沙織;清水華;赤松茂;石田貴文;滝仁志
• 通讯作者: 滝仁志

高脂肪・コレステロール食により誘導されるSHRSP6/Dmcr ラット肝障害の性差

高脂/胆固醇饮食引起的SHRSP6/Dmcr大鼠肝损伤的性别差异

• 发表时间: 2013
• 作者: Fukuda H;Ikeda S;Shiroiwa T;Igarashi A;Fukuda T.;Sugimoto.N;野原恵子;及川伸二;内藤久雄
• 通讯作者: 内藤久雄