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Adverse effects of endocrine-disrupting chemicals and the mechanism via nuclear receptor in relation to the risk assessment

内分泌干扰物的不良反应及其通过核受体的机制与风险评估的关系

基本信息

批准号：
14370121
负责人：
NASU Tamie
金额：
$ 7.49万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

2,4-Dichlorophenoxyacetic Acid(2,4-D) clearly decreased serum and testicular testosterone level、and caused damage of seminiferous tubules and vacuolar of Sertoli cells in the wild-type mice. These changes could not be observed in peroxisome proliferators-activated receptor α(PPAR α)-null mice, suggesting that 2,4-D-induced toxic effects are related to PPAR α. We also investigated the effects of 2,4-D on the expression of protein involved in cholesterol de novo synthesis and testosterone synthesis in Leydig cells. 2,4-D treatment slightly influenced the expression of proteins involved in testosterone synthesis, but clearly decreased cholesterol level and also the expression ofenzymes involved in cholesterol de novo synthesis. These results suggest that decreased in testosterone by 2,4-D treatment may result in the histopathological change of semoiniferous epithelium and Sertoli cells.The effects of pentachlorophenol(PCP) on thyroid hormone (T4) using male wild-type and aromatic hydrocarbon receptor(AhR)-null mice. PCP increase AhR-mRNA in the wild-type mice, but not in AhR-null mice, suggesting a ligand of PCP for AhR. PCP treatment increased UDP-glucuronosyltransferase(UGT) 1A1-mRNA and UGT1A6-mRNA. PCP treatment also increased the metabolic rate of 1-naphtol as a substrate for UGT1A6, but did not affect that of bilirubin as a substrate of UGT1A1 in the wild-type mice. In the AhR-null mice, however, these changes observed in the wild-type mice could not be observed. These results indicate that PCP induces UGT1A6 via AhR. PCP treatment decreased T4 level in either wild-type mice or AhR-null mice, suggesting that decrease in T4 level by PCP treatment is not dependent on AhR.

2，4-二氯苯氧乙酸（2，4-D）可明显降低野生型小鼠血清和睾丸睾酮水平，并引起睾丸支持细胞空泡和曲细精管损伤。在过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR α）基因敲除小鼠中未观察到这些变化，表明2，4-D诱导的毒性作用与PPAR α有关。我们还研究了2，4-D对Leydig细胞中参与胆固醇从头合成和睾酮合成的蛋白质表达的影响。2，4-D处理对睾酮合成相关蛋白的表达影响不大，但明显降低了胆固醇水平和胆固醇从头合成相关酶的表达。结果表明，2，4-D处理后睾丸激素水平降低，可引起生精上皮和支持细胞的病理改变。五氯酚（PCP）对雄性野生型和芳烃受体（AhR）缺失小鼠甲状腺激素（T_4）的影响。PCP增加了野生型小鼠的AhR-mRNA，但在AhR缺失小鼠中却没有增加，这表明PCP是AhR的配体。PCP处理增加了UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A 1-mRNA和UGT 1A 6-mRNA。PCP处理还增加了野生型小鼠中UGT 1A 6底物1-萘酚的代谢率，但不影响UGT 1A 1底物胆红素的代谢率。然而，在AhR缺失小鼠中，无法观察到在野生型小鼠中观察到的这些变化。这些结果表明，PCP通过AhR诱导UGT 1A 6。五氯苯酚处理降低了野生型小鼠或AhR缺失小鼠的T4水平，表明五氯苯酚处理降低T4水平不依赖于AhR。

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

那須民江他: "環境化学物質の代謝とその周辺"日本公衆衛生協会. 362 (2003)

Tamie Nasu 等人：“环境化学物质及其周围环境的代谢”日本公共卫生协会 362 (2003)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Integration of Modern Life Science into Preventive and Environmental Health

现代生命科学融入预防和环境健康

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nasu-Nakajima
通讯作者：
Nasu-Nakajima

Health effects of exposure to ethylene glycol monoethyl ether in female workers

女工接触乙二醇单乙醚对健康的影响

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Ind Health 42
影响因子：
0
作者：
Kamijima M;Ichihara G;Wang RS
通讯作者：
Wang RS

Peroxisome proliferators-activated receptor a protects against alcohol-induced liver damage.

过氧化物酶体增殖物激活受体 a 可防止酒精引起的肝损伤。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Hepatology 40(4)
影响因子：
0
作者：
Nakajima T;Kamijo Y;Tanaka N;Sugiyama E;Tanaka E;Kiyosawa K;Fukushima Y;Peters JM;Gonzalez FJ;Aoyama T.
通讯作者：
Aoyama T.

Peroxisome proliferators-activated receptor α protects against alcohol-induced liver damage

过氧化物酶体增殖物激活受体α可防止酒精引起的肝损伤