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Molecular analysis of congenital anomaly syndromes caused by intracellular signal transduction defects

细胞内信号转导缺陷引起的先天性异常综合征的分子分析

基本信息

批准号：
23390268
负责人：
MATSUBARA Yoichi
金额：
$ 12.4万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development (2013)Tohoku University (2011-2012)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

We identified a total of nine missense, nonsynonymous mutations in RIT1, encoding a member of the RAS subfamily, in 17 of 180 individuals with Noonan syndrome. Seventy percent of mutation-positive individuals presented with hypertrophic cardiomyopathy; this frequency is high relative to the overall 20% incidencein individuals with Noonan syndrome. These RIT1 alterations enhanced ELK1 transactivation. The introduction of mRNAs of mutant RIT1 into 1-cell-stage zebrafish embryos was found to result in a significant increase of embryos with craniofacial abnormalities, incomplete looping, a hypoplastic chamber in the heart, and an elongated yolk sac. These results demonstrate that gain-of-function mutations in RIT1 cause Noonan syndrome and show a similar biological effect to mutations in other RASopathy-related genes.

我们在180名努南综合征患者中的17名中发现了9个编码RAS亚家族成员的RIT 1的错义、非同义突变。70%的突变阳性个体表现为肥厚型心肌病;相对于努南综合征个体20%的发病率，该频率较高。这些RIT 1改变增强ELK 1反式激活。将突变RIT 1的mRNA引入1细胞期斑马鱼胚胎中，发现导致胚胎颅面异常，不完整的循环，心脏发育不全室和延长的卵黄囊的显着增加。这些结果表明，RIT 1中的功能获得性突变导致努南综合征，并显示出与其他RASopathy相关基因突变相似的生物学效应。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A girl with Cardio-facio-cutaneous syndrome complicated with status epilepticus and acute encephalopathy

心面皮肤综合征合并癫痫持续状态和急性脑病女孩

DOI：
10.1016/j.braindev.2012.12.007
发表时间：
2014
期刊：
Brain Dev
影响因子：
0
作者：
Wakusawa K;Kobayashi S;Abe Y;Tanaka S;Endo W;Inui T;Iwaki M;Watanabe S;T ogashi N;Nara T;Niihori T;Aoki Y;Haginoya K
通讯作者：
Haginoya K

Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan

日本科斯特洛综合征和心面皮肤综合征的患病率和临床特征

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Abe Y;et al
通讯作者：
et al

RAS/MAPK症候群ホームページ

RAS/MAPK 综合征主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

RBPJ is disrupted in a case of proximal 4p deletion syndrome with epilepsy

近端 4p 缺失综合征伴癫痫病例中 RBPJ 被破坏

DOI：
10.1016/j.braindev.2013.07.009
发表时间：
2014
期刊：
Brain Dev
影响因子：
0
作者：
Nakayama T;Saitsu H;Endo W;Kikuchi A;Uematsu M;Haginoya K;Hino-Fukuyo N;Kobayashi T;Iwasaki M;T ominaga T;Kure S;Matsumoto N
通讯作者：
Matsumoto N

エクソーム解析によりTBX1変異が同定された家族性の特徴的顔貌・鼻咽頭閉鎖不全・低Ca血症を呈する5例

外显子组分析发现 5 例具有家族特征面部特征、腭咽闭合不全和低钙血症的 TBX1 突变