Development of novel target therapy for soft tissue sarcoma stem cells

软组织肉瘤干细胞新型靶向治疗的开发

• 批准号: 23390372
• 负责人: ITOH Kazuyuki
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390372/
• 关键词: 骨軟部腫瘍; 分子標的治療; 転移; 幹細胞

VEGF-targeting anti-angiogenic therapy has been approved for soft-tissue sarcoma, including synovial sarcoma (SS); however, the mechanism underlying VEGF signal for sarcomagenesis in SS is unclear. Here, we show that SS fusion gene :SS18-SSX directs the VEGF signal outcome to cellular growth from differentiation. SS cells secrete large amounts of VEGF under spheroid culture conditions in autocrine fashion. SS18-SSX knockdown altered the VEGF signaling outcome, from proliferation to tubular differentiation, without affecting VEGF secretion, suggesting that VEGF signaling promoted cell growth in the presence of SS18-SSX. Thus, VEGF inhibitors blocked both host angiogenesis and spheroid growth. Simultaneous treatment with VEGF and CXCL12/CXCR4 inhibitors and/or ifosfamide effectively suppressed tumor growth both in vitro and in vivo. SS18-SSX directs the VEGF signal outcome from endothelial differentiation to spheroid growth, and VEGF and CXCR4 are critical therapeutic targets for SS.

VEGF靶向抗血管生成治疗已被批准用于软组织肉瘤，包括滑膜肉瘤（SS）;然而，SS中肉瘤发生的VEGF信号机制尚不清楚。在这里，我们表明，SS融合基因：SS 18-SSX指导VEGF信号的结果，从分化的细胞生长。SS细胞在球状体培养条件下以自分泌方式分泌大量VEGF。SS 18-SSX敲低改变了VEGF信号传导结果，从增殖到肾小管分化，而不影响VEGF分泌，表明VEGF信号传导在SS 18-SSX存在下促进细胞生长。因此，VEGF抑制剂阻断宿主血管生成和球体生长。VEGF和CXCL 12/CXCR 4抑制剂和/或异环磷酰胺的同时治疗在体外和体内均有效抑制肿瘤生长。SS 18-SSX引导VEGF信号从内皮分化到球状体生长，并且VEGF和CXCR 4是SS的关键治疗靶点。

项目成果

Tailored therapeutic strategies for synovial sarcoma : Receptor tyrosine kinase pathway analyses predict sensitivity to the mTOR inhibitor RAD001

滑膜肉瘤的定制治疗策略：受体酪氨酸激酶通路分析预测对 mTOR 抑制剂 RAD001 的敏感性

• DOI: 10.1016/j.canlet.2014.01.027
• 发表时间: 2014
• 期刊: Cancer Lett
• 影响因子: 9.7
• 作者: Yasui;H.;Naka;N.;Imura;Y.;Outani;H.;Kaneko;K.;Hamada;KI.;Sasagawa;S.;Araki;N.;Ueda;T.;Itoh;K.;Myoui;A.;and Yoshikawa;H
• 通讯作者: H

Rho-kinase シグナル系による活性型EGFR のエンドサイトーシス制御機構

Rho激酶信号系统对活化EGFR的内吞控制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Hamaguchi T;Wakabayashi H;Matsumine A;Sudo A;Uchida A;西村行生
• 通讯作者: 西村行生

Rho-kinaseシグナル系による活性型EGFRのエンドサイトーシス制御機構

Rho激酶信号系统对活化EGFR的内吞控制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Mizuta M;Hirano S;Ohno S;Kanemaru SI;Nakamura T;Ito J;西村行生
• 通讯作者: 西村行生

滑膜肉腫とEwing 肉腫に対するbevacizumab の抗腫瘍効果

贝伐珠单抗对滑膜肉瘤和尤文氏肉瘤的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Kanemaru;S.;Umeda;H.;Yamashita;M.;Hiraumi;H.;Hirano;S.;Nakamura;T.;Ito;J;若松透
• 通讯作者: 若松透

滑膜肉腫に対するVEGF分子標的治療

滑膜肉瘤的VEGF分子靶向治疗

• 发表时间: 2012
• 作者: 若松透;中紀文;田中太晶;竹中聡;市田勝紀;笹川覚;吉岡潔子;荒木信人;上田孝文;吉川秀樹;伊藤和幸
• 通讯作者: 伊藤和幸