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Dysfunction of RNA metabolism in TDP-43 proteinopathies: Elucidation of mechanism in stress granule formaion

TDP-43 蛋白病中 RNA 代谢功能障碍：应激颗粒形成机制的阐明

基本信息

批准号：
23500424
负责人：
MORI Fumiaki
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Stress granules are dense aggregations in the cytosol composed of RNAs and RNA binding proteins that appear when the cell is under stress. To elucidate the significance of stress granule formation in the disease process of neurodegenerative diseases, we examined immunoreactivity for stress granule marker proteins in tauopathies, synucleinopathies, TDP-43 proteinopathies and polyglutamine diseases. Cytoplasmic and nuclear inclusions proved to be immunopositive for stress granule marker proteins, leading to the hypothesis that stress granules play important roles for disease mechanisms in the development of neurodegenerative diseases. These inclusions were also immunopositive for some proteins associated with familial amyotrophic lateral sclerosis (fALS), one of TDP-43 proteinopathies. These results suggested that stress granules marker proteins and fALS-associated proteins may be therapeutic targets to prevent neurodegenerative diseases.

应激颗粒是细胞在应激时出现的由RNA和RNA结合蛋白组成的细胞质中的致密聚集体。为了阐明应激颗粒形成在神经退行性疾病的疾病过程中的意义，我们检测了tau蛋白病、突触核蛋白病、TDP-43蛋白病和多聚谷氨酰胺疾病中应激颗粒标志物蛋白的免疫反应性。细胞质和核包涵体被证明是应激颗粒标记蛋白的免疫阳性，从而导致应激颗粒在神经退行性疾病的发展中对疾病机制起重要作用的假设。这些包涵体也与家族性肌萎缩侧索硬化症（fALS），TDP-43蛋白质病之一相关的一些蛋白免疫阳性。这些结果表明，应激颗粒标记蛋白和fALS相关蛋白可能是预防神经退行性疾病的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Immunohistochemical study of microscopic globular bodies of normal human brain.

正常人脑微观球体的免疫组织化学研究。

DOI：
10.2220/biomedres.32.337
发表时间：
2011
期刊：
Biomedical research
影响因子：
0
作者：
S. Odagiri;F. Mori;K. Tanji;Naohito Kuroda;K. Wakabayashi
通讯作者：
K. Wakabayashi

Amyotrophic lateral sclerosis with demyelinating neuropathy

肌萎缩侧索硬化症伴脱髓鞘神经病

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Intern Med
影响因子：
0
作者：
Nishijima H;Tomiyama M;Suzuki C;Kon T;Funamizu Y;Ueno T;Haga R;Miki Y;Arai A;Kimura T;Mori F;Wakabayashi K;Baba M
通讯作者：
Baba M

Dysfunction of extrasynaptic GABAergic transmission in PRIP-1 KO mice is associated with an epilepsy phenotype

PRIP-1 KO 小鼠突触外 GABA 能传递功能障碍与癫痫表型相关

DOI：
10.1124/jpet.111.182386
发表时间：
2011
期刊：
J Pharmacol Exp Ther
影响因子：
3.5
作者：
Zhu G.;Yoshida S.;Migita K.;Yamada J.;Ueno S
通讯作者：
Ueno S

Keap1 Is Localized in Neuronal and Glial Cytoplasmic Inclusions in Various Neurodegenerative Diseases

DOI：
10.1097/nen.0b013e31827b5713
发表时间：
2013-01
期刊：
Journal of Neuropathology & Experimental Neurology
影响因子：
3.2
作者：
K. Tanji;Atsushi Maruyama;S. Odagiri;F. Mori;K. Itoh;A. Kakita;H. Takahashi;K. Wakabayashi
通讯作者：
K. Tanji;Atsushi Maruyama;S. Odagiri;F. Mori;K. Itoh;A. Kakita;H. Takahashi;K. Wakabayashi

Ubiquitin-negative, eosinophilic neuronal cytoplasmic inclusions associated with stress granules and autophagy: an immunohistochemical investigation of two cases.

泛素阴性、嗜酸性神经元细胞质内含物与应激颗粒和自噬相关：对两例病例的免疫组织化学研究。