Analysis of a novel mechanism responsible for postmenopausal hypertension

绝经后高血压的新机制分析

• 批准号: 23590296
• 负责人: KIMURA Sadao
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590296/
• 关键词: 閉経後高血圧; アンジオテンシン; アンジオテンシン受容体; RGS; スピノフィリン; 「国際情報交換」; 国際情報交流

This study showed that (1) RGS2 and spinophilin (SPL) are present in vascular smooth muscle cells, (2) RGS2 showed potent inhibitory effects on intracellular calcium responses induced by Ang II in HEK293T cells stably expressing AT1 receptors, (3) SPL strongly enhanced the inhibitory effects of RGS2 on AT1 receptor calcium signaling, and (4) estrogen increased the expression of SPL in vascular smooth muscle cells. These results strongly suggests that loss of circulating estrogen in blood decreases the expression of SPL in smooth muscle cells, and the decreased expression of SPL weakens the inhibitory effects of RGS2 enhanced by SPL, leading to the development of hypertension in postmenopausal women.

本研究表明：（1）RGS 2和spinophilin（SPL）存在于血管平滑肌细胞中;（2）RGS 2对稳定表达AT 1受体的HEK 293 T细胞中Ang II诱导的细胞内钙反应具有强抑制作用;（3）SPL强烈增强RGS 2对AT 1受体钙信号的抑制作用，（4）雌激素增加血管平滑肌细胞SPL的表达。这些结果有力地表明，血液中循环雌激素的损失降低了SPL在平滑肌细胞中的表达，SPL的表达降低削弱了SPL增强的RGS 2的抑制作用，导致绝经后妇女高血压的发展。

项目成果

血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS8の強力な抑制効果:RGSドメインのC末端部分の需要性

RGS8 对血管活性肽受体钙反应的强抑制作用：RGS 结构域 C 端部分的要求

• 发表时间: 2014
• 作者: 西山眞理子;住宮菜弥香;木村定雄
• 通讯作者: 木村定雄

血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS8の強力な抑制効果： RGSドメインのC末端部分の重要性

RGS8 对血管活性肽受体钙反应的有效抑制作用：RGS 结构域 C 端部分的重要性

• 发表时间: 2014
• 作者: 西山眞理子;住宮菜弥香;木村定雄
• 通讯作者: 木村定雄

Handbook of the Biologically Active Peptides

生物活性肽手册

• 发表时间: 2013
• 作者: Nishiyama M;Ishii M;Hirose S;Yamasaki H;Kimura S
• 通讯作者: Kimura S

Potent and selective inhibition of angiotensin AT1 receptor signalling by RGS2: roles of its N-terminal domain

RGS2 对血管紧张素 AT1 受体信号传导的有效和选择性抑制：其 N 末端结构域的作用

• DOI: 10.1016/j.cellsig.2011.01.023
• 发表时间: 2011
• 期刊: Cellular Signalling
• 影响因子: 4.8
• 作者: Matsuzaki N;Nishiyama M;Song D;Moroi K;Kimura S
• 通讯作者: Kimura S

血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS2, RGS3, RGS8の強力な抑制効果

RGS2、RGS3 和 RGS8 对血管活性肽受体钙反应的有效抑制作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 宋丹;西山眞理子;木村定雄
• 通讯作者: 木村定雄