Roles of oxidized LDL receptor and TLR4 signaling in lung metastasis

氧化LDL受体和TLR4信号在肺转移中的作用

• 批准号: 23590347
• 负责人: TOMITA Takeshi
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590347/
• 关键词: 血清アミロイドA3; 酸化LDL受容体; TLR4; 血清アミロイド; S100A8

Tumor metastasis happens results of various steps including formation of pre-matastatic phase. In the pre-metastatic lungs, accumulations of myeloid derived suppressor cells and upregulations of S100A8 and SAA3 expressions have been observed, but detailed molecular mechanisms are not fully understood. This study focused on oxidized LDL receptor and TLR/MD-2 complex, both express in lung endothelial cells and epithelial cells in relation with their potential endogenous ligands, S100A8 and SAA3. By using purified proteins and overexpression sytems, the research identified that SAA3 binds MD-2 but not TLR4. In addition certain SAA3 variant binds oxidized LDL receptor.

肿瘤的转移是包括前转移期形成在内的多个步骤的结果。在转移前肺中，已经观察到髓源性抑制细胞的积累和S100A8和SAA3表达的上调，但详细的分子机制尚不完全清楚。本研究的重点是氧化LDL受体和TLR/MD-2复合物，它们在肺内皮细胞和上皮细胞中的表达与它们潜在的内源性配体S100A8和SAA3有关。通过纯化蛋白和过表达系统，研究发现SAA3能与MD-2结合，但不能与TLR4结合。此外，某些SAA3变异结合氧化LDL受体。

项目成果

肺転移におけるephrin-A1とADAM12の機能解析

ephrin-A1和ADAM12在肺转移中的功能分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 家口勝昭;富田毅;丸義朗
• 通讯作者: 丸義朗

lung metastasis and homeostatic inflammation mediated by lung epithelial cells

肺上皮细胞介导的肺转移和稳态炎症

• 发表时间: 2011
• 作者: 富田毅;丸義朗
• 通讯作者: 丸義朗

肺上皮細胞による自然炎症と転移

肺上皮细胞引起的自然炎症和转移

• 发表时间: 2011
• 作者: 富田 毅;丸 義朗
• 通讯作者: 丸 義朗

肺転移での転移前土壌形成における自然免疫の役割

先天免疫在肺转移瘤转移前土壤形成中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 富田毅;平塚佐千枝;丸義朗
• 通讯作者: 丸義朗

Imbalance of Clara cell-mediated homeostatic inflammation is involved in lung metastasis

• DOI: 10.1038/onc.2011.53
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Tomita, T.;Sakurai, Y.;Maru, Y.
• 通讯作者: Maru, Y.