Regulatory roles of heme oxygenase-1 in autoinflammation and autoimmunity as a model of Behcet's disease

血红素加氧酶-1 在白塞氏病模型自身炎症和自身免疫中的调节作用

• 批准号: 23591443
• 负责人: TAKENO Mitsuhiro
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591443/
• 关键词: ベーチェット病; ヘムオキシゲナーゼ-1; IL-10; 自己免疫; 自己炎症; HLA-クラスI; ERAP-1; TLR4; HLA-クラス I; HO-1; 腫瘍壊死因子

In this study, we try to verify the hypothesis that impaired protective function by IL-10/HO-1 trigger autoimmune and autoinflammatory responses, leading to Behcet disease (BD). Further analyses after GWAS have identified CCR1, STAT4, KLRC4, ERAP1, TLR4, NOD2, and MEFV as susceptible genes, all of which are involved in the acquired and innate immunity systems. Of them, genetic contribution of TLR4 is concordant with our previous finding that overexpression of TLR4 is associated with defective expression of HO-1 in BD patients, suggesting validity of the hypothesis in part. Moreover, recent studies have shown that HO-1 is preferentially expressed on non-classical M2 macrophages, suggesting M1 deviation of M1/M2 balance is responsible for development of BD. The issue will be studied in the next grant (No. 26461469).

在本研究中，我们试图验证IL-10/HO-1的保护功能受损引发自身免疫和自身炎症反应，导致白塞氏病（BD）的假设。GWAS后的进一步分析已经确定CCR 1，STAT 4，KLRC 4，ERAP 1，TLR 4，NOD 2和MEFV为易感基因，所有这些基因都参与获得性和先天性免疫系统。其中，TLR 4的遗传贡献与我们先前的发现相一致，即TLR 4的过表达与BD患者中HO-1的表达缺陷相关，这部分表明了该假设的有效性。此外，最近的研究表明HO-1优先表达于非经典M2巨噬细胞，表明M1/M2平衡的M1偏离是BD发生的原因。下一笔赠款（第26461469号）将研究这一问题。

项目成果

Immunogenicity of infliximab modulates efficacy and safety in Behcet's disease patients with uveitis. American College of Rheumatology

英夫利昔单抗的免疫原性调节白塞氏病合并葡萄膜炎的疗效和安全性。

• 发表时间: 2013
• 作者: Takeno M;et al
• 通讯作者: et al

ベーチェット病の免疫異常と治療の進歩

白塞氏病的免疫异常和治疗进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Yuichi Makino;Hidemitsu Sakagami;Hiroya Kitsunai;Shuhei Tomita;Kensaku Okamoto;Yukihiro Fujita;Yumi Takiyama;and Masakazu Haneda;岳野光洋,他
• 通讯作者: 岳野光洋,他

ヒト単球におけるBach1によるheme oxygenase-1の発現調節． ,

Bach1 对人单核细胞中血红素加氧酶 1 表达的调节。

• 发表时间: 2011
• 作者: 岳野光洋;宮崎拓也;桐野洋平;渡邉玲光;寒川整;高瀬薫;浜真麻;石ヶ坪良明:
• 通讯作者: 石ヶ坪良明:

Infliximab therapy for uveitis in Behçet's disease.

英夫利昔单抗治疗白塞病葡萄膜炎。

• 作者: Terauchi K;Takeno M;Shibuya E;Mizuki N;Ishigatsubo Y.
• 通讯作者: Ishigatsubo Y.

Lymphopenia Helps Early Diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus for Patients With Psychosis as an Initial Symptom.

淋巴细胞减少有助于以精神病为首发症状的系统性红斑狼疮患者的早期诊断。

• DOI: 10.1016/j.psym.2013.07.001
• 发表时间: 2014
• 期刊: Psychosomatics.
• 作者: Chiba Y;Katsuse O;Fujishiro H;Kamada A;Saito T;Ikura T;Takahashi Y,Kunii M;Takeno M;Hirayasu Y.
• 通讯作者: Hirayasu Y.