开发针对血红素加氧酶 1 调节因子的改善缺血再灌注病理学的药物发现系统-猫眼课题宝

开发针对血红素加氧酶 1 调节因子的改善缺血再灌注病理学的药物发现系统

批准号：

15659076

负责人：

五十嵐和彦

金额：

$1.79万

依托单位：

Hiroshima University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2003

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2003 至 2004

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659076/

关键词：

ヘムヘムオキシゲナーゼ転写因子蛍光蛋白質酸化ストレス

项目摘要

项目成果

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酸化ストレスによりヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)が強く誘導される。このHO-1の誘導は細胞保護に重要な役割を担っており,HO-1遺伝子導入により虚血再灌流時の細胞障害が軽減されることも報告されている。転写因子Bach1はHO-1遺伝子の抑制因子であることを発見した(EMBO J.2002,Sun et al.)。このような知見から,もしも薬剤でBach1を阻害することができれば,HO-1の発現を高く誘導し,細胞保護を達成することができると考えられる。そこで本研究は,Bach1活性を生きた細胞の中でモニターするシステムを構築し,様々なHO-1誘導条件下でその活性が低下することを検証することを目指した。さらに,このシステムを予備的なスクリーニング系に供し,ランダムスクリーニングのための最適化も試みることとした。1.リポーター細胞株の樹立HO-1リポーター遺伝子を線維芽細胞へ導入し,染色体上に安定に遺伝子導入されたリポーター細胞株を樹立した。さらに,これら細胞株でもHO-1誘導剤に応答してリポータールシフェラーゼ活性が変動することを確認した。また,ヘム応答性核排出リポーターを作製した。2.予備的スクリーニングの実施前年度までに確立したクロマチン免疫沈降法および一過性リポーターシステムを用いて,共同研究を実施している製薬企業から供与された薬剤候補の効果を検討した。そして,いずれも薬剤作用の検出に利用できることを確認した。しかし,ランダムスクリーニングを行うためにはアッセイ当たり所要時間や費用の点に問題があると判断された。3.新規アッセイシステムの構築Bach1の阻害蛋白質としてIHABPを同定し,その相互作用が薬剤の標的となる可能性を示した。

期刊论文(14)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Brand, M.: "Dynamic changes in transcription factor complexes during erythroid differentiation revealed by quantitative proteomics"Nature Struct.Mol.Biol.. 11. 73-80 (2004)

Brand, M.：“定量蛋白质组学揭示红细胞分化过程中转录因子复合物的动态变化”Nature Struct.Mol.Biol.. 11. 73-80 (2004)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Heme regulates gene expression by triggering Crm1-dependent nuclear export of Bach1

DOI： 10.1038/sj.emboj.7600248

发表时间： 2004-07-07

期刊：

EMBO JOURNAL

影响因子： 11.4

作者：

[Suzuki, H, Tashiro, S, Igarashi, K]

通讯作者： Igarashi, K

Dynamic cytoplasmic anchoring of the transcription factor Bach1 by intracellular hyaluronic acid binding protein IHABP.

DOI： 10.1093/jb/mvi031

发表时间： 2005-03

期刊：

Journal of biochemistry

影响因子： 2.7

作者：

[Chikara Yamasaki;S. Tashiro;Y. Nishito;T. Sueda;K. Igarashi]

通讯作者： Chikara Yamasaki;S. Tashiro;Y. Nishito;T. Sueda;K. Igarashi

Effects of genetic ablation of bach1 upon smooth muscle cell proliferation and atherosclerosis after cuff injury

DOI： 10.1111/j.1365-2443.2005.00832.x

发表时间： 2005-03-01

期刊：

GENES TO CELLS

影响因子： 2.1

作者：

[Omura, S, Suzuki, H, Igarashi, K]

通讯作者： Igarashi, K

Suzuki, H.: "Cadmium induces nuclear export of Bach1, a transcriptional repressor of heme oxygenase-1 gene"J.Biol.Chem.. 278. 49246-49253 (2003)

Suzuki, H.：“镉诱导 Bach1 的核输出，Bach1 是血红素加氧酶-1 基因的转录抑制因子”J.Biol.Chem.. 278. 49246-49253 (2003)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

共 7 条

Regulation of acquired immune cell responses by S-adenosylmethionine metabolism and its subcellular localization

批准号：

23K18194
项目类别：

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
资助金额：

$4.08万
财政年份：

2023
负责人：

五十嵐和彦
依托单位：

Tohoku University

Elucidation of mechanisms in iron-driven pancreatic cancer cell metastasis

批准号：

22H00443
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$27.21万
财政年份：

2022
负责人：

五十嵐和彦
依托单位：

Tohoku University

Development of anti-cancer strategy by exploiting BACH1 addiction

批准号：

20KK0176
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
资助金额：

$11.56万
财政年份：

2020
负责人：

五十嵐和彦
依托单位：

Tohoku University