ヘムオキシゲナーゼ1制御因子を標的とした虚血再潅流病態改善薬探索システムの開発
开发针对血红素加氧酶 1 调节因子的改善缺血再灌注病理学的药物发现系统
基本信息
- 批准号:15659076
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
酸化ストレスによりヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)が強く誘導される。このHO-1の誘導は細胞保護に重要な役割を担っており,HO-1遺伝子導入により虚血再灌流時の細胞障害が軽減されることも報告されている。転写因子Bach1はHO-1遺伝子の抑制因子であることを発見した(EMBO J.2002,Sun et al.)。このような知見から,もしも薬剤でBach1を阻害することができれば,HO-1の発現を高く誘導し,細胞保護を達成することができると考えられる。そこで本研究は,Bach1活性を生きた細胞の中でモニターするシステムを構築し,様々なHO-1誘導条件下でその活性が低下することを検証することを目指した。さらに,このシステムを予備的なスクリーニング系に供し,ランダムスクリーニングのための最適化も試みることとした。1.リポーター細胞株の樹立HO-1リポーター遺伝子を線維芽細胞へ導入し,染色体上に安定に遺伝子導入されたリポーター細胞株を樹立した。さらに,これら細胞株でもHO-1誘導剤に応答してリポータールシフェラーゼ活性が変動することを確認した。また,ヘム応答性核排出リポーターを作製した。2.予備的スクリーニングの実施前年度までに確立したクロマチン免疫沈降法および一過性リポーターシステムを用いて,共同研究を実施している製薬企業から供与された薬剤候補の効果を検討した。そして,いずれも薬剤作用の検出に利用できることを確認した。しかし,ランダムスクリーニングを行うためにはアッセイ当たり所要時間や費用の点に問題があると判断された。3.新規アッセイシステムの構築Bach1の阻害蛋白質としてIHABPを同定し,その相互作用が薬剤の標的となる可能性を示した。
The acid change in the form of the acid change. HO-1 gene induction plays an important role in cell protection. HO-1 gene induction reduces cell damage during reperfusion. The expression factor Bach1 is an inhibitor of HO-1 gene (EMBO J.2002,Sun et al.). The cell protection is achieved by the high induction of HO-1 and the inhibition of Bach-1. In this study,Bach1 activity was induced in cells and cell culture was constructed to demonstrate the decrease of Bach 1 activity under HO-1 induced conditions. In this case, the system is prepared for the optimization of the system. 1. Establishment of HO-1 hybrid cell line, chromosome stable hybrid cell line In this case, the HO-1 induction factor was confirmed. In addition to the above, it is also possible to control the internal combustion engine. 2. In the year before the implementation of the preparation, the immuno-sedimentation method and the transient immuno-sedimentation method were established, and the results of the preparation and implementation of the preparation and preparation candidates were discussed together. In addition to the above, the use of the Chinese medicine in the detection of the role of the Chinese medicine is confirmed. The time and cost of the project were determined. 3. The possibility of constructing a Bach1 inhibitor protein and IHABP by the new protocol was demonstrated.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Brand, M.: "Dynamic changes in transcription factor complexes during erythroid differentiation revealed by quantitative proteomics"Nature Struct.Mol.Biol.. 11. 73-80 (2004)
Brand, M.:“定量蛋白质组学揭示红细胞分化过程中转录因子复合物的动态变化”Nature Struct.Mol.Biol.. 11. 73-80 (2004)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Heme regulates gene expression by triggering Crm1-dependent nuclear export of Bach1
- DOI:10.1038/sj.emboj.7600248
- 发表时间:2004-07-07
- 期刊:
- 影响因子:11.4
- 作者:Suzuki, H;Tashiro, S;Igarashi, K
- 通讯作者:Igarashi, K
Dynamic cytoplasmic anchoring of the transcription factor Bach1 by intracellular hyaluronic acid binding protein IHABP.
- DOI:10.1093/jb/mvi031
- 发表时间:2005-03
- 期刊:
- 影响因子:2.7
- 作者:Chikara Yamasaki;S. Tashiro;Y. Nishito;T. Sueda;K. Igarashi
- 通讯作者:Chikara Yamasaki;S. Tashiro;Y. Nishito;T. Sueda;K. Igarashi
Effects of genetic ablation of bach1 upon smooth muscle cell proliferation and atherosclerosis after cuff injury
- DOI:10.1111/j.1365-2443.2005.00832.x
- 发表时间:2005-03-01
- 期刊:
- 影响因子:2.1
- 作者:Omura, S;Suzuki, H;Igarashi, K
- 通讯作者:Igarashi, K
Suzuki, H.: "Cadmium induces nuclear export of Bach1, a transcriptional repressor of heme oxygenase-1 gene"J.Biol.Chem.. 278. 49246-49253 (2003)
Suzuki, H.:“镉诱导 Bach1 的核输出,Bach1 是血红素加氧酶-1 基因的转录抑制因子”J.Biol.Chem.. 278. 49246-49253 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
五十嵐 和彦其他文献
Ras^<V12>による形質転換における転写因子Bach1の機能解析
转录因子Bach1在Ras^<V12>转化中的功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中目 亜矢子;太田 一成;加藤 恭丈;井倉 毅;志賀 清人;小林 俊光;五十嵐 和彦 - 通讯作者:
五十嵐 和彦
コリン欠乏メチオニン低減高脂肪食給餌マウスではVLDL形成異常により肝臓に脂肪が蓄積する
在喂食缺乏胆碱、蛋氨酸减少的高脂肪饮食的小鼠中,由于极低密度脂蛋白发育不良,脂肪会在肝脏中积聚。
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
米澤 明莉;水島 かつら;平井 泰子;舘野 浩章;武藤 哲彦;五十嵐 和彦;髙木 智久;内藤 裕二;東村 泰希;川手啓吾,三浦徳,増澤(尾﨑)依 ,細野崇,関泰一郎. - 通讯作者:
川手啓吾,三浦徳,増澤(尾﨑)依 ,細野崇,関泰一郎.
転写因子BACH1によるフェロトーシスの促進機構とフェロトーシスの伝播現象
转录因子BACH1促进铁死亡的机制及铁死亡的增殖现象
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西澤 弘成;山中 美慧;五十嵐 和彦 - 通讯作者:
五十嵐 和彦
転写因子BACH1が活性化するフェロトーシス細胞由来抗老化シグナルモデル
转录因子 BACH1 激活的铁死亡细胞衍生的抗衰老信号模型
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西澤 弘成;松本 光代;五十嵐 和彦 - 通讯作者:
五十嵐 和彦
五十嵐 和彦的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('五十嵐 和彦', 18)}}的其他基金
Regulation of acquired immune cell responses by S-adenosylmethionine metabolism and its subcellular localization
S-腺苷甲硫氨酸代谢及其亚细胞定位对获得性免疫细胞反应的调节
- 批准号:
23K18194 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Elucidation of mechanisms in iron-driven pancreatic cancer cell metastasis
阐明铁驱动的胰腺癌细胞转移机制
- 批准号:
22H00443 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Development of anti-cancer strategy by exploiting BACH1 addiction
利用 BACH1 成瘾开发抗癌策略
- 批准号:
20KK0176 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
ES細胞を用いた細胞記憶の改変技術の開発
开发利用ES细胞的细胞记忆修饰技术
- 批准号:
20659041 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
bach1/bach2二重ノックアウトマウスを用いたへム応答性遺伝子制御システムの解析
使用bach1/bach2双敲除小鼠分析血红素反应基因调控系统
- 批准号:
02F02526 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
bach1/bach2二重ノックアウトマウスを用いたヘム応答性遺伝子制御システムの解析
使用bach1/bach2双敲除小鼠分析血红素反应基因调控系统
- 批准号:
02F00526 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
BTB型転写因子によるクロマチン構造と核内構造の共役
BTB 型转录因子耦合染色质结构和核结构
- 批准号:
12028227 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
核内オーファンプロテインネットワークの解明
核孤儿蛋白网络的阐明
- 批准号:
12206065 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Bachファミリーによる細胞の増殖と死の制御
巴赫家族对细胞增殖和死亡的控制
- 批准号:
12213089 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
BachファミリーとAP-1のクロストークによる細胞増殖・分化の調節機構
Bach家族与AP-1串扰对细胞增殖和分化的调控机制
- 批准号:
10151206 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
相似海外基金
ヘム分解酵素の基質選別における膜局在の影響および膜からの遊離に伴う機能変化の解明
阐明膜定位对血红素降解酶底物选择的影响以及与膜释放相关的功能变化
- 批准号:
23K04964 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ヘムオキシゲナーゼ1遺伝子多型ゲノム編集造血幹細胞による生体防御機構の網羅的解析
血红素加氧酶1基因多态性基因组编辑造血干细胞生物防御机制综合分析
- 批准号:
22K16313 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Quantitative structure-activity relationship analysis of anti-inflammatory drugs with activate Nrf2
激活Nrf2的抗炎药物构效关系定量分析
- 批准号:
22K06572 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ヘムオキシゲナーゼ-1に着目した生活習慣病発症モデルマウスの開発
以血红素加氧酶-1为中心开发生活方式相关疾病发病模型小鼠
- 批准号:
22K17839 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ヘムオキシゲナーゼを分子標的とした悪性黒色腫の浸潤転移抑制方法の確立
以血红素加氧酶为分子靶点抑制恶性黑色素瘤侵袭和转移方法的建立
- 批准号:
21K06907 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The role of carbon monoxide in the regulation of Lower Urinary tract function
一氧化碳在调节下尿路功能中的作用
- 批准号:
21K09428 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanistic study on circadian clock system regulated by heme/CO crosstalk
血红素/CO串扰调节生物钟系统的机制研究
- 批准号:
20H02871 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ガス分子薬開発に向けたヘムオキシゲナーゼ/一酸化炭素による腸内環境調整作用の解明
阐明血红素加氧酶/一氧化碳的肠道环境调节作用,用于气体分子药物的开发
- 批准号:
20K08292 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanism of intestinal barrier disruption caused by free heme causing aggravation of sepsis
游离血红素破坏肠道屏障导致脓毒症加重的机制
- 批准号:
19K07359 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Influence of cardiovascular function on intermittent hypoxia in rat fed high-fat diet
心血管功能对高脂饮食大鼠间歇性缺氧的影响
- 批准号:
19K10694 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)