マクロファージの活性化とヘムオキシゲナーゼ1発現:癌細胞における血管新生との相関

巨噬细胞活化和血红素加氧酶 1 表达：与癌细胞血管生成的相关性

• 批准号: 13877117
• 负责人: 小泉 晶一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877117/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; 単球; マクロファージ; 感染症; 川崎病; がん転移; 血管新生; Aluくり返し配列; HO-1; 血管炎; 肺高血圧症; ストレス防御; 遺伝病

1)患児および両親のHO-1遺伝子解析から,母親アリルにエクソン2の欠損,父親アリルではエクソン3に2塩基欠損があることがわかり,患児はその複合ヘテロ接合体であることが知れた。さらに母親の染色体遺伝子を検索したところ,エクソン2を含む1,730bpにおよぶ大きな欠損が証明された。さらに、エクソン2はAluくり返し配列にはさまれる構造であることが知れ、本例のエクソン2欠損はAluくり返し配列の相同的組み換えによる配列欠失と考えられた。2)HO-1発現は正常単球で強く,T細胞では逆に弱く,細胞系特異的なHO-1発現調節機構の存在が示唆された。このことはウエスタン法でも確認された。また、患児の単球では細胞接着や貪食に関与するCD36, CD14, CD16表面抗原が低下しており、そのことが機能障害を惹起しているものと思われた。単球は種々の感染症病態と深く係わっており、細菌性感染症,ウイルス感染症,および血管性病変(川崎病など)における血液細胞のHO-1発現状態の比較検討し、また、感染症の経過を追って観察すると、HO-1発現に変動がみられた。種々の感染症の病態におけるHO-1の関与が異なる可能性が示された。3)最近マクロファージの活性化とがんの浸潤,転移における血管新生が密接に関連することが知られるようになった.マクロファージの活性化がHO-1の発現と関連していることは,前述のごとくHO-1欠損の患児でマクロファージ/単球の機能低下がみられたことから明らかである.小児固形腫瘍を材料として,免疫組織染色法によりマクロファージの浸潤,HO-1の発現,血管新生の3者の関連性を検討中である。

1)HO-1 gene analysis of the parent, mother, father, child, child The mother's chromosomal DNA was detected at 1,730 bp, and the DNA was detected at 1,730 bp. In this case, the loss of the same group of people is due to the loss of the same group. 2)HO-1 expression is stronger than normal cells,T cells are weaker than normal cells, and cell line-specific HO-1 expression regulatory mechanisms exist. This is the first time I've ever been to a school. CD36, CD14, CD16 surface antigens are low and functional disorders are caused by cell gluttony. A comparative study of HO-1 development in blood cells of patients with global infectious diseases, bacterial infectious diseases, vascular diseases (Kawasaki disease), and other infectious diseases. The relationship between HO-1 and the pathogenesis of infectious diseases is shown. 3)Recently, the activation and infiltration of blood vessels are related to the formation of blood vessels. The activation of HO-1 is related to the occurrence of HO-1, and the function of HO-1 is low. Immunohistochemical method was used to investigate the relationship between tumor invasion,HO-1 development and angiogenesis.

项目成果

Yachie A, Ohta K, Kasahara Y, Saikawa Y, Koizumi S, et al.: "Heme oxygenase in biology and medicine"Edited by Abraham NG, Alam J, and Nath K., Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York. 515 (2002)

Yachie A、Ohta K、Kasahara Y、Saikawa Y、Koizumi S 等人：“生物学和医学中的血红素加氧酶”，Abraham NG、Alam J 和 Nath K. 编辑，Kluwer 学术/Plenum 出版社，纽约。

Kawashima A, Oda Y, Yachie A, Koizumi S, Nakanishi I, et al.: "Heme oxygenase-1 deficiency : the first autopsy case"Hum Pathol. 33(1). 125-130 (2002)

Kawashima A、Oda Y、Yachie A、Koizumi S、Nakanishi I 等人：“血红素加氧酶-1 缺乏症：第一个尸检病例”Hum Pathol。

谷内江昭宏: "ヘムオキシゲナーゼ1欠損症から学ぶもの"日本小児科学会雑誌. 106(10). 1380-1389 (2002)

Akihiro Yauchi：“我们可以从血红素加氧酶 1 缺乏中学到什么”，日本儿科学会杂志 106(10) 1380-1389 (2002)。

Kawashima A, Oda Y, Yachie A, 他: "Heme oxygenase-1 deficiency : the first autopsy case"Hum Pathol. 33・1. 125-130 (2002)

Kawashima A、Oda Y、Yachie A 等：“血红素加氧酶-1 缺乏症：第一例尸检病例”Hum Pathol 33・1（2002 年）。

Hori R, Kashiba M, Toma T, Yachie A, et al.: "Gene transfection of H25A mutant heme oxigenase-1 protects cells against hydroperoxide-induced cytotoxicity"J Biol Chem. 277(12). 10712-10718 (2002)

Hori R、Kashiba M、Toma T、Yachie A 等人：“H25A 突变型血红素加氧酶-1 的基因转染可保护细胞免受氢过氧化物诱导的细胞毒性”J Biol Chem。