Molecular dynamics of metabolism during perinatal liver development

围产期肝脏发育过程中代谢的分子动力学

基本信息

  • 批准号:
    23591566
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We studied FGF19 signaling pathway in chronic cholestasis using blood sample and liver tissue from Biliary atresia (BA) patients. Serum concentration of bile acid was significantly higher in BA patients, and their serum and tissue concentrations of FGF19 were significantly higher in BA patients. IHC and ISH revealed that FGF19 were aberrantly synthesized in hepatocytes in BA liver. While, those target gene, CYP7A1mRNA was not suppressed in BA patients despite of high concentration of bile acid and FGF19. Next, FXR mRNA was significantly up-regulated in hepatocytes in BA patients, and FGFR4 and KLB mRNA were also up-regulated. Further, phosphorylation of FGFR4 in BA patients was increased, then phosphorylation of ERK was decreased. Whereas, SHP mRNA, which suppress CYP7A1 was up-regulated in BA patients. These results suggest that FGF19 was aberrantly expressed in chronic cholestatic hepatocytes. however, this signal was not able to suppress CYP7A1 via ERK pathway.
我们使用胆道闭锁(BA)患者的血液样本和肝组织研究慢性胆汁淤积中的FGF 19信号通路。BA患者的血清胆汁酸浓度显著较高,并且BA患者的血清和组织中的FGF 19浓度显著较高。免疫组化和原位杂交结果显示,BA肝细胞合成FGF19异常。而在高浓度胆汁酸和FGF19的作用下,BA患者的CYP7A1mRNA并没有受到抑制。其次,BA患者肝细胞中FXR mRNA显著上调,FGFR 4和KLB mRNA也上调。此外,在BA患者中FGFR 4的磷酸化增加,然后ERK的磷酸化降低。而抑制CYP7A1的SHP mRNA在BA患者中上调。这些结果表明,FGF19在慢性胆汁淤积性肝细胞中异常表达。然而,该信号不能通过ERK途径抑制CYP7A1。

项目成果

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专利数量(0)
Major role of apolipoprotein B in cycloheximide-induced acute hepatic steatosis in mice
  • DOI:
    10.1111/j.1872-034x.2011.00791.x
  • 发表时间:
    2011-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Murakami, Mari;Bessho, Kazuhiko;Ozono, Keiichi
  • 通讯作者:
    Ozono, Keiichi
Sodium‐coupled neutral amino acid transporter 4 functions as a regulator of protein synthesis during liver development
  • DOI:
    10.1111/hepr.12069
  • 发表时间:
    2013-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    H. Kondou;M. Kawai;Kanako Tachikawa;A. Kimoto;M. Yamagata;Tomoko Koinuma;M. Yamazaki;M. Nakayama;S. Mushiake;K. Ozono;T. Michigami
  • 通讯作者:
    H. Kondou;M. Kawai;Kanako Tachikawa;A. Kimoto;M. Yamagata;Tomoko Koinuma;M. Yamazaki;M. Nakayama;S. Mushiake;K. Ozono;T. Michigami
小児胆汁うっ滞性疾患ではFGF19は肝細胞に発現し胆汁酸制御に関与する
FGF19 在肝细胞中表达,参与儿科胆汁淤积性疾病的胆汁酸调节。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyake K;Shimada T;長谷川泰浩,近藤宏樹,宮原由起,三善陽子
  • 通讯作者:
    長谷川泰浩,近藤宏樹,宮原由起,三善陽子
Fibroblast growth factor 19 was aberrantly expressed in cholestatic hepatocytes, and its signal pathways were inappropriately down-regulated in biliary atresia children.
成纤维细胞生长因子19在胆汁淤积性肝细胞中异常表达,其信号通路在胆道闭锁儿童中被不当下调。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hasegawa Y;Kondou H;Kawai M;Ueno T;Miyahara Y;Konishi A;Nakao K;Kimura T;Ikeda K;Tchibana M;Bessho K;Miyoshi Y;Michigami T;Ozono K.
  • 通讯作者:
    Ozono K.
Fibroblast growth factor 19 was aberrantly expressed in cholestatic hepatocytes, and its signal pathways were inappropriately downregulated in biliary atresia children.
成纤维细胞生长因子19在胆汁淤积性肝细胞中异常表达,其信号通路在胆道闭锁儿童中被不当下调。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hasegawa Y;Kondou H;Kawai M;Ueno T;Miyahara Y;Konishi A;Nakao K;Tachibana M;Kimura T;Ikeda K;Bessho K;Miyoshi Y;Michigami T;Ozono K
  • 通讯作者:
    Ozono K
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    $ 3.33万
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