Inflammatory pathways control role in epileptogenic neuronogenesis

炎症通路在致癫痫神经元发生中的控制作用

• 批准号: 23592106
• 负责人: NAKAJIMA Madoka
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592106/
• 关键词: 側頭葉てんかん; てんかん原性; 神経細胞新生; 炎症メディエーター; 海馬硬化症; パッチクランプ; トル様受容体; 新生神経細胞; 慢性炎症; Patch-clamp; てんかん原生; 海馬; 神経新生; てんかんモデルマウス; ピロカルピン; GFP; レベチラセタム

Epileptic seizures cause continuous pathological and electrophysiological hippocampul (HIPP) changes, inducing epileptogenesis (EG). Control of this process has not been found until now. Aiming pharmacological control on induced EG, we evaluated treatment effect of levetiracetam (LEV) on pathological changes in epileptic mice HIPPi where continuous LEV treatment suppressed epilepsy-induced neurogenesis. Preventive LEV treatment potentially inhibits such pathological changes. Cellular and molecular mechanisms of EG induction, however, remain unclear. Brain inflammatory mechanisms activation received recently broad attention as a factor in acquired EG. Our preliminary clinical study suggested elevated expression of HMGB1 and TLR4 in sclerotic HIPPi, indicating HMGB1-TLR4 pathway involvement in human EG. More, in human EG HIPP, HMGB1 involved consequently TLR4, probably in relation to HIPP sclerosis induction (CA1> DG> CA2) and atrophy,

癫痫发作会导致海马（HIPP）持续病理和电生理变化，从而诱发癫痫发生（EG）。迄今为止尚未找到对该过程的控制。针对诱导 EG 的药理学控制，我们评估了左乙拉西坦 (LEV) 对癫痫小鼠 HIPPi 病理变化的治疗效果，其中连续 LEV 治疗抑制癫痫诱导的神经发生。预防性 LEV 治疗可能会抑制此类病理变化。然而，EG 诱导的细胞和分子机制仍不清楚。脑炎症机制激活作为获得性 EG 的一个因素最近受到广泛关注。我们的初步临床研究表明，硬化性 HIPPi 中 HMGB1 和 TLR4 表达升高，表明 HMGB1-TLR4 通路参与人类 EG。此外，在人类 EG HIPP 中，HMGB1 随后涉及 TLR4，可能与 HIPP 硬化诱导（CA1> DG> CA2）和萎缩有关，

项目成果

海綿状血管腫周辺の頭蓋内電極脳波所見と病理所見からみるてんかん原性獲得機序の仮説

基于颅内电极脑电图及海绵状血管瘤周围病理结果的致痫机制假设

• 发表时间: 2014
• 作者: 中島 円;菅野 秀宣;飯村 康司;肥後 拓磨;新井 一
• 通讯作者: 新井 一

Inflammatory mediators role in Epileptgenesis caused by Cavernous angioma.

炎症介质在海绵状血管瘤引起的癫痫发生中的作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Nakajima;H. Sugano;T. Higo;Y Iimura;H Suzuki;Y Harada;H. Arai;A Furuta
• 通讯作者: A Furuta

Sturge–Weber syndrome with spontaneous intracerebral hemorrhage in childhood.

儿童期自发性脑出血的斯特奇-韦伯综合征。

• DOI: 10.3171/2013.9.peds133
• 发表时间: 2014
• 期刊: Neurosurg Pediatr.
• 作者: M Nakajima;H Sugano;Y Iimura;T Higo;H Nakanishi;K Shimoji;K Karagiozov;M Miyajima;H Arai
• 通讯作者: H Arai