Development of prophylaxis by the elucidation of the pathogenesis in the initial urinary stone formation

通过阐明初始尿路结石形成的发病机制来开发预防方法

• 批准号: 23592375
• 负责人: YASUI Takahiro
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592375/
• 关键词: 尿路結石; 酸化ストレス; ミトコンドリア; 一塩基多型; 肥満; メタボリックシンドローム

(1) Renal tubular cell injury induced by oxidative stress via mitochondrial collapse is said to be the initial step of urinary stone formation. We elucidated that mitochondrial permeability transition pore opening, which is blocked by cyclosporine A, is associated with mitochondrial collapse, oxidative stress, and activation of apoptotic pathway in the initial steps of renal calcium crystallization. New medicines for urolithiasis prevention are expected to target this mechanism. (2) The mechanism of urinary stone formation in the obesity and metabolic syndrome environment involves the progression of an inflammation and immunoresponse, including oxidative stress and adhesion reactions in renal tissues. (3) Genome-wide association studies show that 5q35.3, 7p14.3, and 13q14.1 in Japanese are associated with urolithiasis. Thus, SNP analysis would aid in the prediction of urolithiasis risk and recurrence.

(1)氧化应激通过线粒体崩解引起的肾小管细胞损伤被认为是尿路结石形成的初始步骤。我们阐明了被环孢素A阻断的线粒体通透性转运孔的开放与线粒体崩溃、氧化应激以及肾钙结晶初期的细胞凋亡途径的激活有关。预防尿石症的新药有望针对这一机制。(2)肥胖和代谢综合征环境中尿结石形成的机制涉及炎症和免疫反应的进展，包括肾组织中的氧化应激和粘连反应。(3)全基因组关联研究表明，日本人的5q35.3、7p14.3和13q14.1与尿石症相关。因此，SNP分析有助于预测尿石症的风险和复发。

项目成果

Regional variations and characteristics of urolithiasis in Japan determined from a national survey

根据全国调查确定的日本尿石症的区域差异和特征

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahiro Yasui;Atsushi Okada;Kazumi Taguchi;Yasuhiro Fujii;Kauhiro Niimi;Masayuki Usami;Shuzo Hamamoto;Takahiro Kobayashi;Masahito Hirose;Yasunori Itoh;Keiichi Tozawa;Kenjiro Kohri
• 通讯作者: Kenjiro Kohri

Colony-Stimulating Factor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation

• DOI: 10.1681/asn.2013060675
• 发表时间: 2014-08-01
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 13.6
• 作者: Taguchi, Kazumi;Okada, Atsushi;Kohri, Kenjiro
• 通讯作者: Kohri, Kenjiro

Association of the loci 5q35.3, 7q14.3, and 13.q14.1 with urolithiasis: A case-control study in the Japanese population, involving genome-wide association study

基因座 5q35.3、7q14.3 和 13.q14.1 与尿石症的关联：日本人群的病例对照研究，涉及全基因组关联研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahiro Yasui;Atsushi Okada;Masayuki Usami;Shuzo Hamamoto;Ryosuke Ando;Yasunori Itoh;Shoichi Sasaki;Keiichi Tozawa;Yoshihito Higashi;Yoshikazu Sato;Kenjiro Kohri
• 通讯作者: Kenjiro Kohri

疫学から見えてくる尿路結石症の本態.

从流行病学揭示尿石症的真实本质。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kojima Yoshiyuki;Sasaki Shoichi;Imura Makoto;Kubota Yasue;Hayashi Yutaro;Kohri Kenjiro;安井孝周
• 通讯作者: 安井孝周

ゲノムワイド関連解析による尿路結石の新規遺伝子領域の同定と発症リスク診断法への応用

通过全基因组关联分析鉴定尿路结石新基因区域并应用于风险诊断方法

• 发表时间: 2013
• 作者: 25.安井 孝周;岡田 淳志;宇佐美 雅之;伊藤 恭典;戸澤 啓一;東 義人;佐藤 嘉一;郡 健二郎
• 通讯作者: 郡 健二郎