Zytokinsignaltransduktion bei rheumatoider Arthritis

Zil meines Vorhabens ist die Identifizierung eines inzellulären machismus der zytokinasmus der zytokinasmus ten GADD45 Protein-HochReguling MIT konsekutiver Aktivierung der p38 map Kinase and Induktion der INF-y-Producktion in T-Zellen.用GADD45-和p38标记的激动素在GADD45-和p38图上进行运动学分析。P38-Defizienten T-Zellen Effekte auf die die weitere Signal Transduktionskaskade analysiert.HIERZU是HERSTELLNG Einer GADD45ü-Defizienten Maus Mittels同系物重组基因植物。Dritten Sollen Durch Strukturell-sterische Analysen(和GGF.抗原作图)Mögliche Zielstrukturen/Bindungs参数der GADD45 Proteine iedntifiziert。GADD45蛋白在T-Zellen体内刺激干扰素-γ-产物，使其在Kollagen-Induzierten关节炎中发挥作用，但不能治疗。Zusammenfassend sind neben einem wichtigen erkenntnisgewinn zum machismus der zytokinaktivierten IFN-y在TH1-TZellen V.A.中的表达。您的位置：凡人谷知道>医疗保健>医疗保健>。

Ziel meines Vorhabens ist die Identifizierung eines intrazellulären Mechanismus der zytokinstimulierten GADD45 Protein-Hochregulation mit konsekutiver Aktivierung der p38 MAP Kinase und Induktion der INF-y-Produktion in T-Zellen. Hierzu werden erstens kinetische analysen der GADD45- und p38 MAP Kinasen-Expression durchgeführt. Zweitens werden durch Verwendung von GADD45- bzw. p38-defizienten T-Zellen Effekte auf die weitere Signaltransduktionskaskade analysiert. Hierzu ist die Herstellung einer GADD45ß-defizienten Maus mittels homologer Rekombination geplant. Drittens sollen durch strukturell-sterische Analysen (und ggf. Antigenmapping) mögliche Zielstrukturen/Bindungsparameter der GADD45 Proteine iedntifiziert werden. Schließlich soll die Bedeutung der GADD45 Proteine als wichtige Mediatoren der zytokinstimulierten IFN-y-Produktion in T-Zellen in vivo auf den Verlauf der Kollagen-induzierten Arthritis, einem etablierten Tiermodell für die RA, untersucht werden. Zusammenfassend sind neben einem wichtigen Erkenntnisgewinn zum Mechanismus der zytokinaktivierten IFN-y Expression in TH1-TZellen v.a. die Identifizierung weiterer spezifischer Zielstrukturen für zukünftige Therapiekonzepte der RA zentrale Ziele des beantragten Projektes.