Molekulare Charakterisierung von Zielstrukturen der Autoimmunität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mittels kombinatorischer Antikörperbibliotheken

使用组合抗体库对类风湿关节炎患者自身免疫靶结构进行分子表征

• 批准号: 5425235
• 负责人: Professor Dr. Harald Burkhardt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik 2 - Hämatologie/Onkologie, Rheumatologie und Infektiologie/HIV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5425235?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; von; Zielstrukturen; der

Für die fortschreitende Gelenkzerstörung bei der rheumatoiden Arthritis (RA) wird eine immunologische Fehlerkennung von Gelenkstrukturen als pathogenetisches Prinzip postuliert. So lassen sich in bis zu 70% der entzündeten Gelenke lokale 1gG-Autoantikörperproduktionen gegen das knorpelspezifische Typ II Kollagen (CII) nachweisen. Für den Verlust der immunologischen Toleranz kommen strukturelle CII-Modifikationen infolge unspezifischer Gelenknoxen in Betracht. Ausgehend von neueren Literaturhinweisen über die Bedeutung von Arginindeiminierungen in Autoantigenen wie Zytokeratinen für die Induktion RA-spezifischer Autoantikörper soll daher modellhaft untersucht werden, ob analog auch die Antigenität von CII durch die Peptidyl-Arginin-Deiminase (PAD) enzymatisch moduliert werden kann. Die PAD-induzierten Strukturveränderungen des CII sollen molekular charakterisiert und ihre Erkennung durch RA-spezifische Autoantikörper nicht nur serologisch, sondern auch über die Etablierung kombinatorischer Phagenantikörperbibliotheken aus dem peripheren Blut und Synovialgewebe von RA-Patienten analysiert werden. Selektierte Antikörper sollen zum immunhistologischen Nachweis von Knorpelveränderungen und als diagnostische Reagenzien eingesetzt werden. Langfristiges Ziel ist es, aus den selektierten, für deiminierte CII-Epitope spezifischen humanen Antigenbindungsregionen und murinen Fc-Teilen komplette chimäre Antikörper rekombinant herzustellen, um ihre Arthritogenität im murinen Transfermodell zu validieren.

[j] [j] <s:1>风湿关节炎（RA）病原学研究进展[j]。因此，lassen sich in its zu 70% der entz<e:1> ndeten Gelenke lokale 1gG-Autoantikörperproduktionen gegen das knorpelspezifische II型胶原（CII） nachweisen。作者：dr . den Verlust der immunologology；耐受性；kommen；在autoantigen - gengenen和Zytokeratinen f<e:1>中，ber die Bedeutung von arginindeiminingen；在Autoantigenen和Zytokeratinen f<e:1>中，ber die Induktion RA-spezifischer Autoantikörper在sololdaher模型中，RA-spezifischer模型中，RA-spezifischer模型中，RA-spezifischer模型中，RA-spezifischer模型中，类似于Antigenität von CII durch die peptide - arginin - deiminase （PAD）酶的合成模块werden kann。Die PAD-induzierten Strukturveränderungen des CII sollen分子特征分析和ihre Erkennung durch RA-spezifische Autoantikörper nicht nur血清学，sondher Die Etablierung combinatorischer Phagenantikörperbibliotheken audem peripheren Blut and Synovialgewebe von RA-Patienten analysiert werden。隐球菌Antikörper免疫组织学研究进展Knorpelveränderungen和诊断学研究进展。Langfristiges Ziel ist es, aus den selektierten， r deiminierte CII-Epitope spezifischen humanen Antigenbindungsregionen and murinen Fc-Teilen komplette chimäre Antikörper重组herzustellen， and ihre Arthritogenität im murinen Transfermodell zu valideren。