キラルオキソニウムイオン中間体を利用する新規不斉合成反応の開発と天然物合成研究

利用手性氧鎓离子中间体开发新型不对称合成反应及天然产物合成研究

• 批准号: 11J02633
• 负责人: 中原 健二
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J02633/
• 关键词: オキソニウムイオン; アセタール; ハロエーテル化反応; 不斉合成

生物活性化合物の多くは光学活性体であるために、光学的に純粋な化合物を得ることは有機合成のみならず、創薬の観点からも重要となる。アセタールは、塩基性および中性条件下で安定なカルボニル基の保護基として有機合成に広く用いられている。平面的なカルボニル基と比べて、アセタールはその立体構造から不斉環境を構築することができる。当研究室では、光学活性なC_2対称ジフェニルジオールから合成できるアセタールを利用し、遠隔位のプロキラル炭素とアセタール炭素に不斉を誘起する反応を見出している。さらに、光学活性アセタールを用いる反応に不斉非対称化の概念を取り入れることにより、複数の不斉中心を一挙に構築する新規方法論の開発研究を行ってきた。申請者は、本方法論によって得られる化合物が変換可能な複数の官能基を含んいることに着目し、天然物合成におけるキラルシントンとしての利用を試みた。その結果、創薬資源化合物として注目を集めているLycopodiumアルカロイドの代表化合物であるclavolonineの新規合成経路の開発し、従来法と比べて短工程での不斉合成を達成した。本合成経路では不斉点を順次構築しており、置換様式の異なる誘導体合成が容易であるといえる。さらに、アセトゲニンを始めとする抗腫瘍活性化合物の合成を指向し、立体選択的なbisTHF骨格の合成研究を行った。その結果、ヨードエーテル化反応を用いることにより、従来の合成法では合成が困難であったcis/cis-bisTHF骨格の簡便な合成に成功し、天然物合成へと応用した。

Many bioactive compounds are optically active, optically pure, and important for organic synthesis. The protective group of the organic synthesis is stable under neutral conditions. The three-dimensional structure of the flat surface is composed of two parts: one part is composed of two parts, the other part is composed of two parts. When the optical activity of C_2 in the laboratory is reduced, the reaction induced by carbon in the remote position is observed. The research on the development of new methodology for the application of optical activity in the field of asymmetric transformation The applicant is interested in the synthesis of natural substances and the use of these compounds in the synthesis of natural substances. As a result, Lycopodium and its representative compounds have been developed and synthesized in a new way. This synthesis pathway is easy to construct in sequence, and the substitution pattern is different. The synthesis of anti-tumor active compounds was studied in this paper. The synthesis of cis/cis-THF is very difficult. The synthesis of cis-THF is very simple.

项目成果

分子内ブロモエーテル化反応を利用したstenineおよび9a-epi-stenineの不斉合成

分子内溴醚化反应不对称合成斯坦宁和9a-表斯坦宁

• 发表时间: 2012
• 作者: 津山濯;高部圭司;尾形善之;Hiromichi Fujioka;Kenji Nakahara;中原健二
• 通讯作者: 中原健二

Concise asymmetric synthesis of Lycopodium alkaloid, clavolonine

石松生物碱克拉沃洛宁的简明不对称合成

• 发表时间: 2011
• 作者: 北泰行;他
• 通讯作者: 他

Asymmetric Total Synthesis of Clavolonine

• DOI: 10.1021/ol200376z
• 发表时间: 2011-04-15
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Nakahara, Kenji;Hirano, Kie;Fujioka, Hiromichi
• 通讯作者: Fujioka, Hiromichi

Stenineの不斉全合成

Stenine的不对称全合成

• 发表时间: 2011
• 作者: 北泰行;他
• 通讯作者: 他