キラルオキソニウムイオン中間体を利用する新規不斉合成反応の開発と天然物合成研究

利用手性氧鎓离子中间体开发新型不对称合成反应及天然产物合成研究

基本信息

批准号：
11J02633
负责人：
中原健二
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J02633/
关键词：
オキソニウムイオンアセタールハロエーテル化反応不斉合成

项目摘要

生物活性化合物の多くは光学活性体であるために、光学的に純粋な化合物を得ることは有機合成のみならず、創薬の観点からも重要となる。アセタールは、塩基性および中性条件下で安定なカルボニル基の保護基として有機合成に広く用いられている。平面的なカルボニル基と比べて、アセタールはその立体構造から不斉環境を構築することができる。当研究室では、光学活性なC_2対称ジフェニルジオールから合成できるアセタールを利用し、遠隔位のプロキラル炭素とアセタール炭素に不斉を誘起する反応を見出している。さらに、光学活性アセタールを用いる反応に不斉非対称化の概念を取り入れることにより、複数の不斉中心を一挙に構築する新規方法論の開発研究を行ってきた。申請者は、本方法論によって得られる化合物が変換可能な複数の官能基を含んいることに着目し、天然物合成におけるキラルシントンとしての利用を試みた。その結果、創薬資源化合物として注目を集めているLycopodiumアルカロイドの代表化合物であるclavolonineの新規合成経路の開発し、従来法と比べて短工程での不斉合成を達成した。本合成経路では不斉点を順次構築しており、置換様式の異なる誘導体合成が容易であるといえる。さらに、アセトゲニンを始めとする抗腫瘍活性化合物の合成を指向し、立体選択的なbisTHF骨格の合成研究を行った。その結果、ヨードエーテル化反応を用いることにより、従来の合成法では合成が困難であったcis/cis-bisTHF骨格の簡便な合成に成功し、天然物合成へと応用した。

由于大多数生物活性化合物都是光学活跃的，因此从有机合成的角度，而且从药物发现的角度来看，获得光学纯化合物不仅重要。乙酸盐被广泛用于有机合成中，作为在基本和中性条件下稳定的羰基的保护基团。与平面羰基相比，乙酰基可以从其三维结构中构建一个不对称的环境。我们的实验室使用可以从光学活跃的C_2对称二苯基二醇合成的乙酰基，以发现诱导远程手术碳和乙酰碳之间诱导不对称反应的反应。此外，通过使用光学活跃的acetals将不对称不对称性的概念纳入反应中，我们一直在开发和研究新的方法，这些方法可以一次构建多个不对称中心。申请人关注以下事实：该方法获得的化合物包含可以转换的多个官能团，并试图将它们用作天然产物合成中的手性合成。结果，开发了一种新型的合成途径，该途径是克拉夫洛宁（克洛维尔氨酸），克拉夫洛宁是一种代表性的生物碱的化合物，它吸引了作为药物发现资源化合物的注意力，与常规方法相比，在较短的步骤中实现了不对称的合成。该合成途径顺序构建不对称点，使其易于合成具有不同替代模式的衍生物。此外，我们对BISTHF主链进行了立体选择性合成研究，指导了包括抗乙蛋白酶在内的抗肿瘤活性化合物的合成。结果，通过使用碘化反应，成功合成的顺式/顺式 - 双顺链骨架很难与常规合成方法合成，并应用于天然产物合成。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

分子内ブロモエーテル化反応を利用したstenineおよび9a-epi-stenineの不斉合成

分子内溴醚化反应不对称合成斯坦宁和9a-表斯坦宁

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
津山濯;高部圭司;尾形善之;Hiromichi Fujioka;Kenji Nakahara;中原健二
通讯作者：
中原健二

Concise asymmetric synthesis of Lycopodium alkaloid, clavolonine

石松生物碱克拉沃洛宁的简明不对称合成

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
北泰行;他
通讯作者：
他

Asymmetric Total Synthesis of Clavolonine

DOI：
10.1021/ol200376z
发表时间：
2011-04-15
期刊：
ORGANIC LETTERS
影响因子：
5.2
作者：
Nakahara, Kenji;Hirano, Kie;Fujioka, Hiromichi
通讯作者：
Fujioka, Hiromichi

Stenineの不斉全合成

Stenine的不对称全合成

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
北泰行;他
通讯作者：
他

DOI：
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作者：
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中原健二其他文献

Paired immunities that impose trade-offs on viruses secure durability of the immunities in plants

对病毒进行权衡的配对免疫确保了植物免疫的持久性

DOI：
10.14952/seikagaku.2017.890436
发表时间：
2017
期刊：
生化学
影响因子：
0
作者：
Zhila Osmani;Shinnosuke Jin;Masafumi Mikami;Masaki Endo;Hiroki Atarashi;Kaien Fujino;Tetsuya Yamada;Kenji S. Nakahara;中原健二
通讯作者：
中原健二