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神経再生関連プロテアーゼの機能解析

神经再生相关蛋白酶的功能分析

基本信息

批准号：
11J08361
负责人：
永田健一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、神経再生関連分子Damage-induced neuronal endopeptidase (DINE)の働きを解明することである。前年度までに、運動ニューロン特異的にGFPを発現するHb9::eGFPトランスジェニックマウスと交配させることにより、DINEノックアウトマウスの全身の運動神経の可視化に成功した。そこで本年度は、作製したマウスを使ってGFP抗体のwhole mount免疫染色を行い、DINE欠損がマウス運動神経の発達に与える影響を詳細に解析した。胎生期11.5日齢(E11.5)のマウスの上肢では、DINEノックアウトマウスとコントロールマウスの運動神経の形態に明らかな差はみられず、ともに腕神経叢の形成が認められた。しかし、E12.5では、コントロールマウスと比較し、ノックアウトマウスの運動神経は分岐が乏しくなっていた。この傾向は発達が進むとさらに顕著になり、E14.5では運動神経末端の細かい分岐がほとんどみられなかった。このような運動神経の樹枝状分岐の異常は、上肢のみでなく、下肢、体幹部、顔面神経でも同様に認められた。以上の結果から、DINEが全身の運動神経において筋内での樹枝状分岐に必須の役割を果たしていることが明らかとなった。最近、DINEのヒトホモログに変異が入ると先天性関節拘縮症を発症し、上肢や下肢などで運動障害を生じることが報告されている。本研究の結果を踏まえて解釈すると、DINEが正しく機能しなくなることが、ヒト・マウスという種の壁を超えて、全身の運動系の構築異常につながる可能性が示唆される。

The aim of this study was to elucidate the molecular mechanism of Damage-induced neuronal endopeptidase (DINE). In the past year, Hb9::eGFP was successfully visualized in the whole body of the exercise brain. This year, we will analyze the effect of GFP antibody whole mount immunostaining and DINE deficiency. The fetal period 11.5 days (E11.5) of the upper limb, DINE, DINE E12.5 This tendency has reached a high level and has become more and more serious, and E14.5 has become more and more serious and has become more and more serious at the end of the exercise nerve. The motor nerve branches are abnormal, the upper limbs are abnormal, the lower limbs are abnormal, the trunk is abnormal, and the facial nerve is abnormal. The above results show that the whole body of the movement of the brain is divided into branches, and the results of the work are divided into two parts. Recently, DINE has been reported to have developed congenital arthrosis, motor impairment of upper limbs and lower limbs. The results of this study indicate the possibility of abnormal construction of the whole body motion system.