Searching of early predictive marker in sorafenib-induced hepatotoxicity

索拉非尼肝毒性早期预测标志物的寻找

• 批准号: 23790169
• 负责人: SUZUKI Hiroyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790169/
• 关键词: 薬物動態・代謝学; 抗がん剤; 抗癌剤

The purpose of this study was to explore the predictive marker for liver injury caused by sorafenib-treatment. From the results using hepatoma cells, it showed that sorafenib itself was due to occurring liver injury. In addition, sorafenib N-oxide also showed cytotoxicity, which N-oxide might convert to sorafenib in cells. Sorafenib is metabolized to sorafenib N-oxide via CYP3A4 in human liver. Combined together, when CYP3A4 function decreased in a patient, sorafenib convert ration maintained high level in serum. Therefore, this pharmacokinetic profile may be a key role for causing liver injury.

本研究的目的是探讨索拉非尼治疗引起的肝损伤的预测标志物。从肝癌细胞的结果来看，索拉非尼本身就是由于发生了肝损伤。此外，索拉非尼N-氧化物还表现出细胞毒性，该N-氧化物可能在细胞内转化为索拉非尼。索拉非尼在人肝脏中通过 CYP3A4 代谢为索拉非尼 N-氧化物。综合起来，当患者体内CYP3A4功能下降时，索拉非尼转化率在血清中维持高水平。因此，这种药代动力学特征可能是导致肝损伤的关键作用。

项目成果

LC/ESI-MS/MS method for focusing metabolome of bile acid conjugates.

用于聚焦胆汁酸缀合物代谢组的 LC/ESI-MS/MS 方法。

• 发表时间: 2011
• 作者: Masamitsu Maekawa;Masaru Mori;Hiroyuki Suzuki;Takashi Iida;Miki Shimada;Nariyasu Mano
• 通讯作者: Nariyasu Mano

Long-Term Case Review Program during On-Site Training for Development of Clinical Competence of Pharmacy Students

药学学生临床能力发展现场培训期间的长期病例回顾计划

• 发表时间: 2012
• 作者: Y. Murai;H. Tasaka;A Suzuki;T. Saga;H. Suzuki;M. Mori;H. Sato;N. Hirasawa;Y. Tomioka;N. Mano
• 通讯作者: N. Mano

Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Activate CYP3A4 Gene Transcription through Human Pregnane X Receptor

• DOI: 10.2133/dmpk.dmpk-11-rg-094
• 发表时间: 2012-04-25
• 期刊: DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kumagai, Takeshi;Suzuki, Hiroyuki;Nagata, Kiyoshi
• 通讯作者: Nagata, Kiyoshi

東北大学病院における薬学生の医薬品情報実務実習の評価と改善

东北大学医院药学专业学生药品信息实习的评价与改进

• 发表时间: 2012
• 作者: Y. Murai;H. Tasaka;A Suzuki;T. Saga;H. Suzuki;M. Mori;H. Sato;N. Hirasawa;Y. Tomioka;N. Mano;村井ユリ子,草場美津江,吉中千佳,尾崎芙実,前川麻央,鈴木裕之,森大,松浦正樹,眞野成康
• 通讯作者: 村井ユリ子,草場美津江,吉中千佳,尾崎芙実,前川麻央,鈴木裕之,森大,松浦正樹,眞野成康

タンデム質量分析法を活用した抱合型胆汁酸メタボローム解析法の検討

使用串联质谱法检验结合胆汁酸代谢组分析方法

• 发表时间: 2011
• 作者: 前田 志津子;杉原 数美;高橋 栄子;田山 剛崇;佐々木 拓也;三田 将史;塚本 豊久;前川正充
• 通讯作者: 前川正充