Development of a novel antidiabetic drug based on the targeting of GnT-IVa glycosyltransferase

基于GnT-IVa糖基转移酶靶向的新型抗糖尿病药物的开发

• 批准号: 23790363
• 负责人: OHTSUBO KAZUAKI
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University (2013)Osaka University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790363/
• 关键词: 糖鎖修飾; グルコーストランスポーター; グルコースセンサー機能; 膵臓β細胞; 糖転移酵素発現調節; 糖尿病; 高脂肪食

We have focused on the physiological and functional regulation mechanism of a glycosyltransferase "GnT-IVa", modulating the glucose sensor function of pancreatic beta cells, for developing a novel antidiabetic drug. We have revealed that high fat-diet induces significant oxidative stress in pancreatic beta cells that can be a trigger to suppress GnT-IVa expression and diminishes glucose stimulated insulin secretion in the pathogenesis of type 2 diabetes. Besides, we engineered to express GnT-IVa in pancreatic beta cells in vivo, and then revealed that they are resistant to the high fat-diet induced diabetes that strongly suggest that GnT-IVa is an important target to develop antidiabetic drugs. We established cell-based assay system for exploring the drug compounds enhancing GnT-IVa expression from chemical libraries.

本论文主要研究了糖基转移酶GnT-IVa对胰岛β细胞葡萄糖敏感功能的生理和功能调节机制，以期开发新型抗糖尿病药物。我们已经揭示，高脂肪饮食诱导胰腺β细胞中显著的氧化应激，这可以是抑制GnT-IVa表达的触发因素，并减少2型糖尿病发病机制中葡萄糖刺激的胰岛素分泌。此外，我们在体内工程化地在胰腺β细胞中表达GnT-IVa，然后揭示它们对高脂饮食诱导的糖尿病具有抗性，这强烈表明GnT-IVa是开发抗糖尿病药物的重要靶点。我们建立了基于细胞的测定系统，用于从化学文库中探索增强GnT-IVa表达的药物化合物。

项目成果

Sugar Chains

• DOI: 10.1007/978-4-431-55381-6
• 发表时间: 2015
• 作者: Tadashi Suzuki;K. Ohtsubo;N. Taniguchi

膵臓β細胞における糖鎖修飾調節を介した血糖コントロール機構

通过胰腺β细胞糖基化调节的血糖控制机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 大坪和明;高松真二;高叢笑;是金宏昭;黒澤努;谷口直之;大坪和明;大坪和明;大坪和明;大坪和明
• 通讯作者: 大坪和明

Pathway to diabetes through attenuation of pancreatic beta cell glycosylation and glucose transport.

• DOI: 10.1038/nm.2414
• 发表时间: 2011-08-14
• 期刊: Nature medicine
• 影响因子: 82.9

糖鎖が紐解く生活習慣病のメカニズム

糖链揭示生活方式相关疾病的机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Kazuaki Ohtsubo;Mark Z Chen;Jerrold M Olefsky;Jamey D Marth;後藤英子;大坪和明
• 通讯作者: 大坪和明

Pathway toDiet–and Obesity–Associated Diabetes Through Attenuation of Pancreatic Beta Cell Glycosylation and Glucose Transport

通过减弱胰腺β细胞糖基化和葡萄糖转运而导致饮食和肥胖相关糖尿病的途径

• 发表时间: 2011
• 作者: Kazuaki Ohtsubo;Mark Z. Chen;Jerold M. Olefsky and Jamey D. Marth
• 通讯作者: Jerold M. Olefsky and Jamey D. Marth