Identification of microRNAs regulating apoptosis and elucidation of their roles in tumorigenesis

调控细胞凋亡的 microRNA 的鉴定及其在肿瘤发生中的作用

• 批准号: 23790622
• 负责人: TATSUMI Naoya
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790622/
• 关键词: microRNA; WT1 遺伝子; 骨髄増殖性疾患; WT1; WT1遺伝子; ノックアウトマウス

The Wilms’ tumor gene WT1 is overexpressed and plays an oncogenic role in themajority of human leukemia and various types of solid tumors. Therefore, it is important to identify the molecular mechanism by which WT1 is overexpressed to understand their roles in tumorigenesis. In the present study, we identified microRNA-A (miR-A) as a miRNA that repressed WT1 expression by its binding to the WT1-3’UTR. miR-A-deficient mice exhibited high expression of WT1 in hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) and developed myeloproliferative disorders (MPDs) characterized by expansion of myeloid cells in the BM, spleen and peripheral blood. Furthermore, silencing of WT1 expression in HSPCs of MPD miR-A-deficient mice by short hairpin RNA inhibited myeloid proliferation and differentiation in vitro. These results indicate that loss or decreased expression of miR-A plays an important role in the development of MPD through dysregulated overexpression of WT1 in HSPCs.

Wilms肿瘤基因WT 1在大多数人白血病和各种类型的实体瘤中过表达并发挥致癌作用。因此，重要的是要确定WT 1过表达的分子机制，以了解它们在肿瘤发生中的作用。在本研究中，我们鉴定了microRNA-A（miR-A）作为一种通过与WT 1 - 3 'UTR结合来抑制WT 1表达的miRNA。miR-A缺陷小鼠在造血干/祖细胞（HSPC）中表现出高表达WT 1，并发展出以BM、脾和外周血中髓样细胞扩增为特征的骨髓增殖性疾病（MPD）。此外，通过短发夹RNA沉默MPD miR-A缺陷小鼠HSPCs中的WT 1表达抑制了体外髓系增殖和分化。这些结果表明，miR-A表达的缺失或降低通过HSPC中WT 1的失调过表达在MPD的发展中起重要作用。

项目成果

固形癌における WT1 発現の免疫組織化学法による評価

免疫组织化学评价实体瘤中WT1的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 尾路祐介;福田茉莉;森井英一; 辰巳直也;北條望;村上由依;斉藤千紗恵;鈴木望友;川田紗世;澄川美穂子;坪井昭博;岡芳弘;杉山治夫
• 通讯作者: 杉山治夫

Wilms tumo 1 (WT1) peptide vaccine as an enhancer of graft versus leukemia effects

Wilms tumo 1 (WT1) 肽疫苗作为移植物抗白血病效应的增强剂

• 发表时间: 2012
• 作者: Naoki Hosen;Tetsuo Maeda;Kentaro Fukushima;Soyoko Morimoto;Jun Nakata;Yoshiki Nakae;Satoshi Takashima;Hiroko Nakajima;Fumihiro Fujiki;Naoya Tatsumi;Sumiyuki Nishida;Akihiro Tsuboi;Tadakazu Kondo;Masayuki Hino;Yusuke Oji;Yoshihiro Oka;Atsus
• 通讯作者: Atsus

WT1ヘルパーペプチド投与による抗腫瘍免疫反応の増強 マウスモデルを用いた検討

通过施用 WT1 辅助肽增强抗肿瘤免疫反应 使用小鼠模型进行的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 中島博子;岡 芳弘;坪井昭博;藤木文博;辰巳直也;尾路祐介;杉山治夫
• 通讯作者: 杉山治夫

IFN-β併用投与による WT1 ペプチドワクチンの腫瘍拒絶効果の増強

WT1肽疫苗与IFN-β联合给药增强肿瘤排斥作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 中島博子;岡芳弘;坪井昭博;辰巳直也;藤木文博;森本創世子;保仙直毅;白方俊章;西田純幸;尾路祐介;杉山治夫
• 通讯作者: 杉山治夫

慢性期 CML に対するイマチニブ併用 WT1 ペプチドワクチン免疫療法

伊马替尼 WT1 肽疫苗免疫治疗慢性期 CML

• 发表时间: 2012
• 作者: 尾路祐介;岡芳弘;坪井昭博;保仙直毅;西田純幸;中田潤;中江吉希;中島博子;藤木文博;辰巳直也;杉山治夫
• 通讯作者: 杉山治夫