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慢性骨髄性白血病の急性転化におけるWT1遺伝子の解析

慢性粒细胞白血病急变期WT1基因分析

基本信息

批准号：
06770858
负责人：
森直樹
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770858/
关键词：
慢性骨髄性白血病 WT1遺伝子

项目摘要

慢性骨髄性白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)は多能性幹細胞の腫瘍化と考えられ、慢性期は症状に乏しいが急性転化をおこすと予後はきわめて不良となる。近年癌抑制遺伝子の異常が多くの腫瘍で報告され、その発症や進展に関与していると考えられている。CMLにおいては、慢性期から急性転化の過程でp53遺伝子の異常が認められ、急性転化への関与が示唆されている。また巨核芽球性の急性転化ではRB蛋白質の異常も報告されている。WT1遺伝子はWilms腫瘍における癌抑制遺伝子として単離され、近年造血系の細胞、特に骨髄系の細胞で発現が認められているが、これまでのところ造血器腫瘍ではWT1遺伝子の変異は明らかとなっていない。本研究はCMLにおけるWT1遺伝子の異常を経時的に検索し、この異常が急性転化への移行の過程にどのように関与しているか、p53遺伝子の変異との関係はどうかを明らかにすることを目的とする。CML 12例(1例でp53遺伝子の変異を認めている)、MDSおよびovert AML 24例の骨髄または末梢血から単核細胞を分離しDNAを抽出した。CMLの一部では慢性期と急性転化と調べた。このDNAを鋳型として、これまでにWilms腫瘍において変異が報告されているWT1遺伝子の4つのzinc finger領域をPCR法を用いて増幅した。PCR-SSCP解析によりWT1遺伝子を解析した結果、CMLでは泳動度の異常は明らかでなかったが、overt AML 1例で泳動度の異常が検出された。この症例のgenomic DNAから泳動度の異常のみられた領域をPCR法を用いて増幅し、塩基配列の解析を行なった結果missense mutationを認めた。CMLではWT1遺伝子の変異はまれと考えられるが、MDSの一部の症例ではWT1遺伝子の異常が、その発症または進展の過程に関与している可能性が示唆された。

Chronic myelogenous leukemia (CML) is a disease characterized by pluripotent stem cell differentiation, chronic phase symptoms, acute leukemia, and subsequent adverse reactions. In recent years, there have been many reports of abnormal tumor growth in cancer suppressor genes, and the relationship between tumor development and tumor progression has been studied. The abnormal expression of p53 gene in CML during chronic phase, acute phase and chronic phase is related to the development of CML. An abnormal pattern of RB protein was reported in the acute transformation of megakaryocytic buds. WT1 gene is a tumor suppressor gene. In recent years, hematopoietic cells and bone marrow cells have been discovered. The purpose of this study is to explore the long-term abnormalities of the WT1 gene in CML, the relationship between these abnormalities and the process of acute transformation, and the relationship between the changes in the p53 gene. 12 cases of CML (1 case of p53 gene differentiation), MDS and overt AML 24 cases of bone marrow peripheral blood mononuclear cells isolated and DNA extracted. A part of CML is chronic phase and acute phase. This DNA type was amplified by PCR in the presence of WT1 gene and 4 zinc-finger regions. PCR-SSCP analysis results for WT1 gene analysis, CML for abnormal mobility, overt AML for abnormal mobility The genomic DNA of the disease was amplified by PCR, and the missense mutation was identified. CML is the result of a study of the relationship between the development of WT1 gene abnormalities and MDS.