Bone marrow-derived cell mobilization promotes the progression of atherosclerosis and tissue regeneration

骨髓来源的细胞动员促进动脉粥样硬化和组织再生的进展

• 批准号: 23790878
• 负责人: SATO Yayoi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790878/
• 关键词: 動脈硬化; マクロファージ; T細胞; 炎症細胞; コラゲナーゼ; cyclophosphamide; ApoEノックアウトマウス; 骨髄幹細胞; MMPs; 骨髄由来細胞

Atherosclerosis is one of the chronic inflammatory diseases, and the primary cause of heart disease or stroke in western countries. We investigated the effects of cyclophosphamide (CPA), a well-known immunomodulator and anticancer drug, in a murine model of established atherosclerosis. Continuous oral administration of CPA inhibited disease initiation in apolipoprotein E deficient, fed a high fat diet. Continuous CPA administration prevented from macrophage influx into formed atherosclerotic plaques. Here, atheroma progression was not significantly different even though a trend towards less plaque formation was observed in CPA-treated as compared to carrier-treated mice. Chemotherapy regulates lymphoid population like TH1/ TH2 balance in vivo. Additionally, pulse CPA treatment improved plaque stability with the decrease of matrixmetalloproteinase-2 and -9 expression. Our data suggest chemotherapy has a possibility as an optional therapy for advanced atherosclerosis.

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，在西方国家是心脏病或中风的主要原因。 我们研究了环磷酰胺（CPA），一种众所周知的免疫调节剂和抗癌药物，在小鼠模型建立动脉粥样硬化的影响。连续口服CPA抑制载脂蛋白E缺乏，高脂饮食喂养的疾病开始。连续CPA给药防止巨噬细胞流入形成的动脉粥样硬化斑块。在此，动脉粥样化进展没有显著差异，即使与载体治疗的小鼠相比，在CPA治疗的小鼠中观察到较少斑块形成的趋势。化疗调节体内淋巴细胞群，如TH 1/TH 2平衡。此外，脉冲CPA治疗改善斑块稳定性，降低基质金属蛋白酶-2和-9的表达。我们的数据表明化疗有可能作为晚期动脉粥样硬化的可选治疗方法。

项目成果

生体内組織再生における線維素溶解系因子 PAI-1 の機能解明

纤溶因子 PAI-1 在体内组织再生中的功能阐明

• 发表时间: 2011
• 期刊: 臨床血液(0485-1439)
• 作者: 田代 良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤 弥生;小見山 博光;佐藤亜紀;坂本 一博;宮田 敏男;楠畑 かおり;中内 啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部 浩一
• 通讯作者: 服部 浩一

Inhibition of PAI-1 induces neutrophil-driven neoangiogenesis and promotes tissue regeneration via production of angiocrine factors in mice

• DOI: 10.1182/blood-2011-12-399659
• 发表时间: 2012-06-28
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Tashiro, Yoshihiko;Nishida, Chiemi;Hattori, Koichi
• 通讯作者: Hattori, Koichi