皮膚発癌過程のＦＲＥＴイメージング

皮肤癌变过程的FRET成像

• 批准号: 12J04257
• 负责人: 平塚 徹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04257/
• 关键词: ライブイメージング; 増殖シグナル; 皮膚; 皮膚癌; FRET

該申請者は、ERK活性を生体皮膚で観察することにより、ERK活性が表皮細胞間で同心円状に広がる現象(SPREAD)を発見、さらにその現象が細胞周期のG2期からM期と呼ばれる後半部分の進行に関与することを明らかにした。正常皮膚のERK活性の時系列変化を調べた結果、表皮内においてERKの活性化が数個の細胞で生じ、さらにそれが同心円状に広がる現象を発見した。該申請者はその現象をSPREAD(Spatial Propagation of Radial ERK Activity Distribution)と命名した。興味深いことに、SPREADはいつも一定の頻度で起きている訳ではなく、頻繁に起きる時もあれば、ほとんど起きていない時もあった。また、SPREADが頻繁に見られた時間、場所においては細胞分裂も多く観察された。これは、SPREADが皮膚の細胞周期の進行に関与している可能性を示唆するものある。そこで該申請者は、細胞周期の休止期 (G0/G1期)と増殖期 (S/G2/M期)を区別することのできるFucci (フーチ)マウスを用い、SPREADの細胞周期への役割を検討した。SPREADを抑制すると、増殖期の後期(G2期からM期への移行)がおよそ10時間遅くなる事が明らかになった。また、SPREADは皮膚の多段階発癌モデルで用いられるTPAの反復塗付によって誘導された。このことはSPREADの頻度などが癌のような病態にも関連することを示唆するものである。そこで該申請者は皮膚に擦過創を施し、その治癒過程をライブで観察した。すると、創傷からおよそ300マイクロメートルほど離れた場所でSPREADが頻繁に認められた。一方、創傷断端に注目すると、傷口から平行して伝搬する別の伝搬波が観察された。これは、傷口付近でSPREADが多発することで一つの大きな波を形成しうることを示している。

The applicant found that ERK activity was detected in the skin of the organism, and the phenomenon of concentric circle between epidermal cells (SPREAD) was detected. The phenomenon of concentric circle between epidermal cells was detected in the second half of the cell cycle. As a result of the time-series modulation of ERK activity in normal skin, several cells were activated in the epidermis, and the phenomenon of concentric cells was observed. SPREAD(Spatial Propagation of Radial ERK Activity Distribution) The taste is deep, the SPREAD is not in the middle, the SPREAD is in the middle, the SP The time and place of cell division are frequently observed. This is the first time that SPREAD has been involved in the cell cycle of the skin. The applicant shall distinguish between the rest period of the cell cycle (G0/G1) and the growth period (S/G2/M). SPREAD inhibition, the late stage of reproduction (G2 period to M period), and the 10-day period. SPREAD is a multi-stage skin cancer that is induced by repeated application of TPA. The frequency of this disease is very high. The applicant shall observe the healing process of skin abrasion and wound application. 300. The wound is not easy to identify. One side, the wound end, the wound parallel, the other side, the wound parallel, the wound parallel. The wound is close to the SPREAD and the large wave is formed.

项目成果

Live imaging of tumor incipient cells using mice expressing a FRET biosensor for ERK

使用表达 ERK FRET 生物传感器的小鼠对肿瘤初期细胞进行实时成像

• 发表时间: 2013
• 作者: Toru Hiratstika;TAichiro Nonaka;Kazuo KinoshiTA.
• 通讯作者: Kazuo KinoshiTA.

Physiological ER Stress Mediates the Differentiation of Fibroblasts.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0123578
• 发表时间: 2015
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsuzaki S;Hiratsuka T;Taniguchi M;Shingaki K;Kubo T;Kiya K;Fujiwara T;Kanazawa S;Kanematsu R;Maeda T;Takamura H;Yamada K;Miyoshi K;Hosokawa K;Tohyama M;Katayama T
• 通讯作者: Katayama T

Intercellular propagation of extracellular signal-regulated kinase activation regulates cell proliferation in mouse epidermis.

细胞外信号调节激酶激活的细胞间传播调节小鼠表皮中的细胞增殖。

• 发表时间: 2015
• 作者: Hiratsuka T;Fujita Y;Honda N;Aoki K;Matsuda M
• 通讯作者: Matsuda M

Intercellular propagation of extracellular signal-regulated kinase activation revealed by in vivo imaging of mouse skin.

• DOI: 10.7554/elife.05178
• 发表时间: 2015-02-10
• 期刊: eLife
• 影响因子: 7.7
• 作者: Hiratsuka T;Fujita Y;Naoki H;Aoki K;Kamioka Y;Matsuda M
• 通讯作者: Matsuda M

Live imaging of tumor incipient cells with Eisuke mice expressing FRET biosensor for ERK

使用表达 ERK FRET 生物传感器的 Eisuke 小鼠对肿瘤初期细胞进行实时成像

• 发表时间: 2012
• 作者: Toru Hiratsuka;Taichiro Nonaka;Kazuo Kinoshita;Michiyuki Matsuda
• 通讯作者: Michiyuki Matsuda