腫瘍悪性化を制御するJNKシグナルスイッチ機構の解明

阐明控制肿瘤恶性的JNK信号开关机制

• 批准号: 12J04291
• 负责人: 榎本 将人
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University (2013)Kobe University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04291/
• 关键词: JNKシグナル; Rasシグナル; Hippo経路; 腫瘍形成悪性化機構; F-actin

本年度は、JNKシグナルによるYkiの抑制機構を解析した結果、JNKシグナルは、Hippo経路の構成分子であるWarts(Wts)を活性化してYkiを抑制していることを明らかにした。これらの結果から、がん原性変異を生じた細胞内において、JNKシグナルはWtsを介してYki活性を抑制し腫瘍形成・促進を負に制御していることが明らかになった。一方で、JNKシグナルとRasシグナルの協調的な腫瘍形成・悪性化機構を解析した結果、Rasシグナルが活性化した細胞において、JNKシグナルは過剰なアクチンフィラメント(F-actin)の集積を引き起こすことがわかった。そして、この異常集積したF-actinがJNKによるWtsの活性化を解除しYkiの活性化を誘導することを明らかにした。さらに、JNKシグナルとRasシグナルは、LIMドメインファミリーであるAjubaを介してF-actinの集積を引き起こすことを見出している。これらの解析から、JNKシグナルはWtsを介したYki活性を抑制する"増殖抑制シグナル"として機能し、一方でRasシグナルが活性化している細胞内環境では、JNKシグナルはRas-MAPKシグナルと協調し、F-actinの集積を介してYkiを活性化する"増殖促進シグナル"に変換されることが明らかになった(Enomoto, et al., ; 論文投稿準備中)。これらの研究成果は、多細胞生物において数多く報告されているJNKシグナル依存的な細胞増殖および細胞死のスイッチ機構やJNKシグナルによる腫瘍形成・悪性化機構を生体レベルで明らかにしている点で極めて重要である。

This year, the JNK system is responsible for the analysis of the results of the Yki suppression mechanism, the results of the JNK test, the Hippo pathway and the molecular structure of the Warts (Wts). The activation of the Yki inhibits the activity of the Yki. The results of this study are as follows: the results show that the pathogen is responsible for the production of intracellular Yki, JNK, Wts, Yki activity, inhibition, formation, regulation, prevention and treatment. On the one hand, JNK is responsible for the analysis of the results of the Ras protocol. The results of the analysis of the results, the activation of the cell of the JNK, and the response of the JNK are introduced in the F-actin cluster. This is a common collection of information about F-actin, JNK, Wts activation, deactivation of Yki, and guidance on how to make it clear. "JNK", "JNK", "Ras", "LIM", "Ajuba", "Ajuba", "F-actin" collection, "start", "get out". The activity of Yki is inhibited by the activity of Yki, the activity of Ras, the activation of intracellular environment, the activity of Ras-MAPK, the coordination of cellular environment, the inhibition of colonization, the activation of DNA, the regulation of intracellular environment, the regulation of DNA binding, The F-actin collection introduces the activity of Yki, the promotion of colonization, the promotion of colonization Et al., The article is being prepared for submission). In this paper, the results of research and the number of multicellular organisms are reported. There are many reports on the number of cell colonies that depend on the growth of JNK cells. The institutions that rely on the growth of JNK cells are responsible for the formation of biological and biological systems.

项目成果

Src controls tumorigenesis through JNK-dependent Hippo pathway regulation in Drosophila

Src 通过 JNK 依赖性 Hippo 通路调控果蝇中的肿瘤发生

• 发表时间: 2012
• 作者: Miyamoto;T.;Kikuchi;A.;Furutani-Seiki;M.;Matsuura;S.;Enomoto M and Igaki T
• 通讯作者: Enomoto M and Igaki T

Src controls tumorigenesis through JNK-dependent tissue growth regulation in Drosophila

Src 通过 JNK 依赖的果蝇组织生长调节来控制肿瘤发生

• 发表时间: 2012
• 作者: Vaidyanath A;Hashizume T;Nagaoka T;Takeyasu N;Satoh H;Chen L;Wang J;Kasai T;Kudoh T;Satoh A;Fu L;Seno M;山岸直子;Enomoto M and Igaki T
• 通讯作者: Enomoto M and Igaki T

Mitochondrial defect drives non-autonomous tumour progression through Hipposignaling in Drosophila

果蝇线粒体缺陷通过海马信号传导驱动非自主肿瘤进展

• 发表时间: 2012
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Shizue Ohsawa;Yoshitaka Sato;Masato Enomoto;Mai Nakamur;Aya Betsumiya;Tatsushi Igaki
• 通讯作者: Tatsushi Igaki