Rasシグナルを抑制しアポトーシスを誘導する新しい分泌性因子

抑制 Ras 信号传导并诱导细胞凋亡的新分泌因子

• 批准号: 11139243
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139243/
• 关键词: Argos; EGF受容体; ショウジョウバエ; Ras; アポトーシス; 分化; 複眼; Ral

ショウジョウバエEGF受容体を介するシグナル伝達経路について解析を行い以下の成果を得た。(1)EGFモチーフを有する分泌性蛋白質Argosを複眼特異的に過剰発現するトランスジェニック系統GMR-argosのgenetic modifierとして分離した変異の染色体上における位置を決定し、近傍に位置する既知の遺伝子の変異体との相補性試験を行った。分離した変異体の一部は既知のEGF受容体シグナルに関与する遺伝子の変異であり、残りは新規な遺伝子の変異と考えられた。(2)バキュロウイルス発現系を用いて得たArgos、Spitz(ショウジョウバエのTGFα相同分子)及びEGF受容体の蛋白質を用いて、これらの結合活性を調べた。BIAcoreおよび免疫沈降法により、ArgosとSpitzがいずれもEGF受容体の細胞外ドメインに結合することが明らかになった。また、ウエスタンブロッティング法によりArgosはEGF受容体の二量体形成を直接阻害することが明らかになった。(3)Drosophila Ralのドミナントネガティブ及び恒常的活性型変異体のショウジョウバエ個体での強制発現実験により、Ralが発生過程における細胞形態の変化の制御に関与する可能性が示唆された。遺伝学的交配実験及び培養細胞への強制発現とリン酸化JNKの特異抗体を用いたウエスタンプロッティングによって、RalにはJNK経路を負に制御する活性があることを明らかにした。

シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ EGF を interface by let body す る シ グ ナ ル 伝 da 経 road に つ い て parsing line を い の results under を た. (1) the EGF モ チ ー フ を have す る secretory protein Argos を compound eye specific に through turning 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク system GMR - Argos の based condition Modifier と し て separation し た - different の chromosome に お け る を decided し, nearly alongside に location す る already know の heritage 伝 son の - variant と の fill phase sex test line を っ た. Separation し た - variants are の a は know の EGF let body シ グ ナ ル に masato and す る posthumous son 伝 の - different で あ り and residual り は new rules な posthumous son 伝 の - different と exam え ら れ た. (2) バ キ ュ ロ ウ イ ル ス 発 practice while department を い て must た Argos, Spitz (シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の TGF alpha same molecules) and び EGF, let body の protein を い て, こ れ ら の binding activity を adjustable べ た. BIAcore お よ び immune sink method に よ り, Argos と Spitz が い ず れ も EGF is let body の extracellular ド メ イ ン に combining す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ method に よ り Argos は EGF is let body の 2 quantity body form を direct resistance against す る こ と が Ming ら か に な っ た. (3) the Drosophila Ral の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ and び type constant activity - variant の シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ individual で の 発 now be compulsory 験 に よ り, Ral が 発 birth process に お け る の cells form - the の suppression に masato and す が る possibility in stopping さ れ た. Heritage mating 伝 learn be 験 and び culture cell へ の forced 発 now と リ ン acidification JNK を の specific antibody with い た ウ エ ス タ ン プ ロ ッ テ ィ ン グ に よ っ て, Ral に は JNK 経 road を negative に suppression す る active が あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Ming-hao Jin: "The interaction between the Drosophila secreted protein Argos and the EGF receptor inhibits dimerization of the receptor and binding of secreted spitz to the receptor"Molecular and Cellular Biology. (印刷中).

金明浩：“果蝇分泌蛋白 Argos 与 EGF 受体之间的相互作用抑制受体的二聚化以及分泌的 spitz 与受体的结合”《分子与细胞生物学》（出版中）。

Yuki Hirota: "Musashi and Seven in absentia downregulate tramtrack through distinct mechanisms in Droshophila eye development"Mechanisms of Development. 87. 93-101 (1999)

Yuki Hirota：“武藏和七缺席，通过果蝇眼睛发育的不同机制下调电车轨道”发育机制。

Akiko Taguchi: "Mutations modulating Argos-regulated signaling pathway in Drosophila eye development"Genetics. (印刷中).

Akiko Taguchi：“果蝇眼睛发育中 Argos 调节信号通路的突变调节”遗传学（正在出版）。

澤本和延: "脳神経科学イラストレイテッド"羊土社 (印刷中). (2000)

Kazunobu Sawamoto：《神经科学图解》Yodosha（印刷中）（2000 年）。

Hirotaka Kanuka: "Control of cell death pathway by Dapaf-1, a Drosophila Apaf-1/CED-4 related caspase activator"Molecular Cell. 4. 757-769 (1999)

Hirotaka Kanuka：“Dapaf-1（果蝇 Apaf-1/CED-4 相关的 caspase 激活剂）对细胞死亡途径的控制”分子细胞。