Rasシグナルを抑制レアポトーシスを誘導する新しい分泌性因子

抑制 Ras 信号并诱导细胞凋亡的新分泌因子

• 批准号: 12215090
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215090/
• 关键词: アポトーシス; ショウジョウバエ; 複眼; 分化; Argos; Clown; EGF受容体; Ras

ショウジョウバエ複眼の発生は、Ras情報伝達系の機能と制御機構を遺伝学を用いて解析することのできる優れた系である。Argosはこの複眼形成に関与する因子の同定を目的とした遺伝学的スクリーニングの結果同定された蛋白質であり、受容体型チロシンキナーゼの活性化を阻害することが証明された初めての分泌性蛋白質である。これまでの生化学的解析から、ArgosがEGF受容体に直接結合して二量体形成を阻害すると共に、受容体の活性化を引き起こすTGFα様リガンド(spitz)の結合を阻害することによって、下流のシグナル伝達を負に制御することが明らかになった。しかしながら、その詳細なメカニズムや個体発生における意義については不明な点が多く残されており、未知の因子が関与している可能性が考えられる。そこで我々は、遺伝学的スクリーニング法によってArgosが制御するシグナル伝達に関わる新規な遺伝子の探索を試みた。今年度は、このスクリーニングで分離されたclown変異体を詳細に解析し、原因遺伝子の機能を考察した。clownのホモ接合体においては、光受容細胞の変性に加え、コーン細胞と色素細胞の数の増加が観察された。さらに、clown変異は、Argosの過剰発現によって生じる翅脈の表現型を強く抑圧し、MAPK又はMAPKKの活性化による表現型を増悪させることを見出した。遺伝学的解析の結果、clownはArgosより下流または並行した経路で機能するものと考えられた。また、clownはRasより上流または並行した経路で機能する可能性が示唆された。現在のところ、clown遺伝子産物がどのようにしてEGF受容体シグナルを負に制御しているのかは不明である。今後、原因遺伝子をクローニングし生化学的機能解析を行うことにより、そのメカニズムが明らかにしたい。

シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ compound eye の 発 は, Ras function of intelligence 伝 da is の と system traces of the royal institution を 伝 learn を with い て parsing す る こ と の で き る optimal れ た department で あ る. Argos は こ の compound eye formed に masato and す る factor の with fixed を purpose と し た but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ の results with fixed さ れ た protein で あ り, let body チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の activeness を resistance against す る こ と が prove さ れ た early め て の secretory protein で あ る. こ れ ま で の biochemical analytical か ら, Argos が EGF に directly by let body combined with し て quantity body to form two を resistance against す る と altogether に の activeness, let body を lead き up こ す TGF alpha others リ ガ ン ド (spitz) の を resistance against す る こ と に よ っ て, obscene の シ グ ナ ル 伝 da を negative に suppression す る こ と が Ming ら か に な っ た. し か し な が ら, そ の detailed な メ カ ニ ズ ム や individuals born 発 に お け る meaning に つ い て は unknown な point が く more residual さ れ て お り, unknown の factor が masato and し て い る possibility が exam え ら れ る. そ こ で I 々 は, but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ method に よ っ て Argos が suppression す る シ グ ナ ル 伝 da に masato わ る new rules な heritage 伝 の son try to explore を み た. Our は, こ の ス ク リ ー ニ ン グ で separation さ れ た clown - variants detailed analytical し に を, reason but 伝 の function を investigation し た. Clown の ホ モ gametes に お い て は, light by cell の - sex に え, コ ー ン と pigment cells の Numbers is の raised が 観 examine さ れ た. さ ら に, clown - different は, Argos の before turning 発 now に よ っ て raw じ る vein の phenotype を strong く 圧 suppression し, MAPK は MAPKK の activeness に よ る phenotype を raised 悪 さ せ る こ と を shows し た. The analysis of <s:1> results of 伝 studies, the downstream また えられた parallel <s:1> た economic circuit で function of clown 伝 Argosよ <s:1>, する <s:1> と と and と are examined for えられた. Youdaoplaceholder0, clown が Rasよ よ <s:1> upstream また する parallel <s:1> た channel で function する possibility が indicates された. Now の と こ ろ, clown but the latter's 伝 が ど の よ う に し て EGF is let body シ グ ナ ル を negative に suppression し て い る の か は unknown で あ る. In the future, the reason but 伝 を ク ロ ー ニ ン グ し biochemical function of analytical line を う こ と に よ り, そ の メ カ ニ ズ ム が Ming ら か に し た い.

项目成果

Shin Hisahara: "Caspase-11mediates oligodendrocyte cell death and pathogenesis of auto-immune mediated demyelination."Journal of experimental medicine. 193. 111-122 (2001)

Shin Hisahara：“Caspase-11 介导少突胶质细胞死亡和自身免疫介导的脱髓鞘的发病机制。”实验医学杂志。

Hideyuki Okano: "Proceeding of International workshop : Stem Cell Biology and Molecular Treatment."Sakuragawa,N.. 13 (2000)

Hideyuki Okano：“国际研讨会论文集：干细胞生物学和分子治疗。”Sakurakawa,N.. 13 (2000)

Hideyuki Okano: "5th International Symposium on Tissue Engineering for Therapeutic Use"Ikada,Y.(in press). (2000)

Hideyuki Okano：“第五届治疗用组织工程国际研讨会”Ikada,Y.（印刷中）。

Hitoshi Sawa: "Components of the SWI/SNF complex are required for asymmetric cell division in C. elegans."Molecular Cell. 6. 617-624 (2000)

Hitoshi Sawa：“SWI/SNF 复合物的成分是线虫不对称细胞分裂所必需的。”《分子细胞》。

Akinori Yoda: "MSI-1, a neural RNA-binding protein, is involved in the male mating behavior in Caenorhabditis elegans."Genes to Cells. 5. 885-895 (2000)

Akinori Yoda：“MSI-1 是一种神经 RNA 结合蛋白，参与秀丽隐杆线虫的雄性交配行为。”《基因到细胞》。