Die Rolle der über die Toll-ähnlichen Rezeptoren 2 und 4 und den TNF-Rezeptor 1 vermittelten Aktivierung von NF-KB für die angeborene Anfälligkeit gegen Myobakterien im Kindesalter

Toll 样受体 2 和 4 以及 TNF 受体 1 介导的 NF-κB 激活在儿童对分枝杆菌先天易感性中的作用

• 批准号: 5414063
• 负责人: Dr. Horst von Bernuth
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414063?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; ber; die

Klassische primäre Immundefekte gehen mit rezidivierenden Infektionen durch verschiedene Erreger einher. Im Gegensatz dazu stehen Patienten mit einer angeborenen, fast ausschließlichen Anfälligkeit für mykobakterielle Infektionen. Bei etwa 75% dieser Patienten ist der zu Grunde liegende Defekt ungeklärt. Das hier beschriebene Forschungsvorhaben geht von der Hypothese aus, daß bei einigen dieser Patienten Defekte in Signalwegen, die über die Toll-ähnlichen Rezeptoren 2 und 4 (TLR2, TLR4) oder den TNF-Rezeptor 1 (TNFR1) die Aktivierung von NF-kB kontrollieren, zur Anfälligkeit gegen mykobakterielle Infektionen, insbesondere gegen M. tuberculosis, prädisponieren. Das Ziel des Vorhabens ist, Defekte dieser Signalwege molekular und funktionell zu definieren. Im einzelnen wird beabsichtigt, 1) durch Stimulation von Patientenzellen mit Lipoarabinomannan, BCG und TNFa eine eingeschränkte Signalübertragung durch TLR2, TLR4 und TNFR1 aufzudecken, 2) bei diesen Patienten durch Electromobility Shift Assay eine verminderte NF-kB Aktivierung und durch IRAK Kinase Assay und RIP Kinase Assay den defekten Abschnitt der NF-kB übergeordneten Signalwege zu identifizieren und, 3) in diesem Abschnitt den Defekt auf der Ebene des Proteins, der mRNA und der DNA zu definieren. 4) Anschließend ist in eine für das neu identifizierte Gen defiziente murine -/- Zellinie sowohl der Wildtyp des Gens, als auch die defiziente Mutante zu transfizieren, um durch die vergleichende Stimulation dieser Zellen mit Lipoarabinomannan, BCG und TNFa die Rolle der identifizierten Mutation für die Abwehr mykobakterieller Infektionen zu belegen.

经典的免疫缺陷主要是通过一个错误来实现的。Im Gegenetrant dazu stehen Patienten mit einer angeborenen，fast ausschließlichen Anfälligkeit für mykobakterielle Infektionen.有75%的患者是严重的糖尿病患者。根据上述假设，在信号传导过程中，Toll-1受体2和4（TLR 2，TLR 4）或TNF-R受体1（TNFR 1）激活NF-κ B抑制剂，导致心肌细胞感染，从而导致患者死亡。tuberculosis结核病，prädisponieren.这是一个信号分子和功能的定义。具体而言，1）通过使用脂阿拉伯甘露聚糖、BCG和TNF α刺激患者，通过TLR 2、TLR 4和TNFR 1检测信号转导，2）通过电迁移率变化试验检测寄生虫NF-κ B激活，通过IRAK激酶试验和RIP激酶试验检测NF-κ B信号转导，（3）在蛋白质、mRNA和DNA的定义上存在差异。4)Anschließend is in eine für das neu identifizierte Gen defiziente murine -/- Zellinie sowohl der Wildtyp des Gens，als auch die defiziente Mutante zu transfizieren，um durch die vergleichende Stimulation dieser Zellen mit Lipoarabinomannan，BCG and TNFa die Rolle der identifizierten Mutation für die Abwehr mykobakterieller Infektionen zu belegen.