Die Bedeutung von Nell2, einem neuen selektiv in glutamatergen Neuronen exprimierten Gen, bei der Regulation der GnRH-Sekretion und der weiblichen Zyklusaktivität
Nell2(一种在谷氨酸能神经元中选择性表达的新基因)在调节 GnRH 分泌和雌性周期活动中的重要性
基本信息
- 批准号:5413930
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Fellowships
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Hypophysen-Gonadenachse wird durch den Gonadotropin-Releasinghormon (GnRH)-Pulsgenerator aktiviert. GnRH-Neurone werden durch exzitatorische glutamaterge und inhibitorische GABA-erge Neuronen kontrolliert. Übergeordnete Kontrollmechanismen des glutamatergen Tonus sind noch nicht bekannt. Im Labor des Gastgebers wurde mittels cDNA-Mikroarray-Technologie ein neues Gen, Nell2, nachgewiesen. Nell2 wird in glutamatergen Neuronen exprimiert und erleichtert durch Interaktionen mit vesikulären Glutamattransportern die Glutamatfreisetzung. Ziel des Projektes ist es, die übergeordnete Bedeutung von Nell2 für die glutamaterge Kontrolle der Pubertät und für die weibliche Zyklusaktivität in-vivo nachzuweisen. Hierzu sollen Sprague-Dawley Ratten Lentivirus-Partikel, die kleine interferierende RNAs zur Blockierung der Nell2-Expression enthalten, intrahypothalamisch injiziert werden. Im ersten Teil der Experimente werden die Injektionen vor der Pubertät (Lebenstag 26) durchgeführt, um die Auswirkung des Nell2 "knock-downs" auf den Beginn der sexuellen Reifung festzustellen. Nach der Vaginalöffnung wird mit Hilfe von Vaginalabstrichen die Zyklusaktivität ausgewertet. Zum Nachweis des Expressionsvektors und der Nell2 mRNA werden die Gehirne mittels Fluoreszenzhistologie und in-situ Hybridisierung aufgearbeitet. Im zweiten Teil wird bei adulten weiblichen Ratten untersucht, ob nach Beginn der Zyklusaktivität die Blockade der Nell2-Genexpression akut und dauerhaft weibliche Zyklen unterbricht.
促性腺激素释放激素(GnRH)-脉冲发生器活性物。gnrh -神经元具有兴奋性谷氨酸亢进和抑制gaba -生成神经元的作用。Übergeordnete谷氨酸原在夜间睡眠中的控制机制。dna微阵列技术在新一代,Nell2, nachgewiesen。谷氨酸转运蛋白与谷氨酸受体的相互作用研究[j]。zel de Projektes ist es, die bergeordnete Bedeutung von Nell2 f<s:1>和die weibliche Zyklusaktivität in-vivo nachzuweisen。慢病毒-颗粒,基因干扰rna与nell2表达活性的关系,下丘脑注射研究。在德国,德国的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”和“注射”的“实验”。Nach der Vaginalöffnung wind mit hilife von Vaginalabstrichen die Zyklusaktivität ausgewertet。nell2mrna表达载体的研究:荧光学和原位杂交研究。in zweiten Teil - wind beten weiblichen Ratten untersucht, ob nach Beginn der Zyklusaktivität die Blockade der Nell2-Genexpression akut and daerhaft weibliche Zyklen unterbright。
项目成果
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