Frequenzen und funktionelle Aktivität peptidspezifischer cytotoxischer T-Zellen mit Reaktivität gegen definierte Tumorantigene nach allogener Stammzelltransplantation

同种异体干细胞移植后对特定肿瘤抗原具有反应性的肽特异性细胞毒性 T 细胞的频率和功能活性

• 批准号: 5416943
• 负责人: Professor Dr. Lutz Uharek
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5416943?language=en
• 关键词: Frequenzen; und; funktionelle; Aktivit; peptidspezifischer

Ziel des Projektes ist es, tumorassoziierte Antigene zu identifizieren, gegen die nach allogener Transplantation cytotoxische Z-Zellen gebildet werden. Im Rahmen von Voruntersuchungen wurden CTL-Frequenzen gegen verschiedene HLA-A2 restringiert exprimierte tumorassoziierte Peptide untersucht. Bislang konnten bei einer signifikanten Zahl von Patienten CTL-Antworten gegen WT1, Proteinase3, Survivin und NY-ESO beobachtet werden. Bei einer geringeren Zahl von Patienten fanden sich CTL-Antworten gegen weitere tumorassoziierte Antigene (u.a. p53, cdr2-1, Her2/neu). aufgrund der bislang erhobenen Daten werden die folgenden Hypothesen aufgestellt, die im Rahmen des beantragten Projektes einer Prüfung unterzogen werden sollen: 1) Nach Transplantation allogener Stammzellen kann bei Patienten mit myeloischen Leukämien (AML, CML) eine T-Zell-Antwort gegen die Tumorassoziierten Antigene WT1, Survivin, Proteinase3 und NY-ESO induziert werden, sofern sie bon den malignen Zellen (über)exprimiert werden. 2) Die im peripheren Blut nachweisbaren cytotoxischen T-Zellen sind in der Lage, antigenexprimierende Leukämiezellen spezifisch zu lysieren. Durchh Testng der genannten Hypothesen soll die Grundlage für die Auswahl von Peptiden gelegt werden, die für eine Vakzinierung mit tumorspezifischen Antigenen auch außerhalb der allogenen Stammzelltransplantation geeignet sind.

这些项目是，肿瘤相关抗原的鉴定，在同种异体移植细胞毒性中产生韦尔登。在肿瘤发生的过程中，CTL-Frequenzen检测到HLA-A2抑制肿瘤发生的肽。通过观察WT 1、蛋白酶3、Survivin和NY-ESO对患者韦尔登的显著影响。在一个有CTL抗体的患者中，肿瘤相关抗原（U.A.）p53、cdr 2 -1、Her2/neu）。当人们发现韦尔登的假设时，die im Rahmen des beantragten Projektes einer Prüfung unterzogen韦尔登sollen：1）骨髓白血病患者的同种异体移植（AML，CML）肿瘤相关抗原WT 1，Survivin，蛋白酶3和NY-ESO诱导韦尔登，所以她很好地完成了韦尔登的任务。2)外周血淋巴细胞中的T-泽伦细胞毒性在拉格细胞中表现为特异性溶血抗原。通过对基于韦尔登抗体的基本假设的测试，使用肿瘤特异性抗原的疫苗也可用于同种异体Stammzell移植。