Molekularer Wirkmechanismus der Inhibition der viralen DNA-Replikation

人类乳头状瘤病毒（HPV）和EB病毒（EBV）的持续感染是一种非常严重的疾病，因为它们的感染源是一种新的疾病。在Zellkern als extrachromosomale Elemente mit niedriger Kopienzahl的潜伏期/持续期复制HPV和EB病毒中，通过Zusammenspiel von zellulären und viralen Proteinen kontrolliert wird进行。因此，HPV 31 E8 ~ E2 C蛋白在韦尔登癌的持续期鉴定中是HPV DNA转染的有效抑制剂。E8^E2C的N-末端21位氨基酸导致了一种中性的DNA抑制活性，这也是HPV 31的局限性。本发明通过E8、E2 C-阳离子阻遏物和异源DNA抑制一种融合蛋白--结合EBV潜伏期-阳离子阻遏物。这些数据首先显示，阳离子抑制蛋白抑制剂，以及在抗阳离子抑制蛋白抑制剂中调节病毒的作用。Antrags的出现是抑制肿瘤的分子机制的增强，因此，新的抗病毒治疗方法可以通过DNA-肿瘤病毒持续感染。

Persistente Infektionen mit bestimmten humanen Papillomvirustypen (HPV) und dem Epstein-Barr-Virus (EBV) sind von erheblicher klinischer Bedeutung, da sie die Entstehung von Malignomen begünstigen. In der Latenz-/Persistenzphase replizieren HPV und EBV im Zellkern als extrachromosomale Elemente mit niedriger Kopienzahl, was durch ein Zusammenspiel von zellulären und viralen Proteinen kontrolliert wird. In eigenen Arbeiten konnte das HPV31 E8^E2C Protein als potenter Repressor der HPV DNA-Replikation in der Persistenzphase identifiziert werden. Die N-terminalen 21 Aminosäuren von E8^E2C vermitteln eine neuartige DNA-Replikationsrepressionsaktivität, welche die HPV31 Kopienzahl limitiert. Darüber hinaus inhibierte ein Fusionsprotein bestehend aus der E8^E2C-Replikationsrepressordomäne und einer heterologen DNA-Bindungsdomäne die Replikation des EBV Latenz-Replikationsursprungs oriP. Diese Daten weisen erstmals darauf hin, dass Replikationsrepressorproteine existieren, welche unterschiedlich regulierte virale Replikons in der Anwesenheit viraler Replikationsaktivatorproteine inhibieren können. Ziel des Antrags ist die Aufklärung des molekularen Mechanismus der Replikationsrepression, was dazu beitragen soll, neuartige antivirale Therapien gegen persistente Infektionen mit DNA-Tumorviren zu entwickeln.