Untersuchung der Chemie, Biosynthese und des Wirkmechanismus von Sekundärmetaboliten aus dem Actinomyceten Verrucosispora sp.

放线菌 Verrucosispora sp 次生代谢物的化学、生物合成和作用机制的研究。

• 批准号: 5456796
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456796?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Chemie; Biosynthese; und

Aus Kulturfiltraten von marinen Actinomyceten der Gattung Verrucosispora wurden durch gerichtetes biologisches Screening der Arbeitsgruppe Fiedler (Mikrobiologie/Biotechnologie Universität Tübingen) drei Verbindungen isoliert und durch den Antragsteller charakterisiert, die Abyssomicine genannt wurden und den p-Aminobenzoesäure-Biosyntheseweg hemmen. Dieser Biosyntheseweg ist ein bedeutendes Target in der Antiinfektiva-Forschung und ist auch für den Pflanzenschutz interessant. Eine Partialstruktur der Abyssomicine zeigt grosse Ähnlichkeiten zu einer Lösungskonformation von Chorisminsäure und kann deshalb als Substratmimetikum oder sogar Übergangszustands-Analogon, das in diesem Biosyntheseweg inhibitorisch wirksam ist, aufgefasst werden. Weitere strukturelle Details weisen bei Abyssomicin C auf Michael-Akzeptor-Eigenschaften hin, die ein Wirkprinzip unter irreversibler, kovalenter Bindung an das Target-Enzym wahrscheinlich machen. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen die Zielenzyme des p-Aminobenzoesäure-Biosynthesewegs, die von Abyssomicin C inhibiert werden, ausfindig gemacht werden und gegenüber anderen von Chorismat abzweigenden Biosynthesewegen abgegrenzt werden. Die Hypothese einer irreversiblen Bindung an das Zielenzym soll verifiziert werden. Im Fall einer Bestätigung würde es sich um einen sehr interessanten, wenn nicht sogar neuen Wirkmechamnismus bei natürlichen Antibiotika handeln, der in die Reihe prominenter irreversibler Wirkmechanismen anderer Antibiotika z.B. Epoxide (Ringöffnung), Penicillinen (Öffnung des Lactams) und Enediin-Antibiotika (Bermann- Zyklisierung) einzuordnen ist. Durch den Einsatz isotopenmarkierter Verbindungen wird die Biosynthese untersucht, die möglicherweise dem Polyketid-Typ zuzuordnen ist. Mit molekularbiologischen Methoden wird das Biosynthesegencluster und die Selbstresistenz der Abyssomicine charakterisiert werden um Rückschlüsse bezüglich des Ablaufs der Biosynthese und den Aufbau der Polyketidsynthase zu erhalten, die wahrscheinlich an der Biosynthese dieser ungewöhnlich komplexen Strukturklasse beteiligt ist.

Aus Kulturfiltraten von Marinen Actinomyceten der Gattung Verrucosispora wurden durch tetes biologisches Screening der Arbeitsgruppe Fiedler (Mikrobiologie/Biotechnologie Universität Tübingen) drei Verbindungen isoliert und durch den Antragsteller Charakterisiert, die Abyssomicine genannt wurden 和 den p-氨基苯并生物合成技术 hemmen。 Dieser Biosyntheseweg 是抗感染研究中的目标，也是 Pflanzenschutz 感兴趣的目标。 Eine Partialstruktur der Abyssomicine zeigtgrosse ähnlihkeiten zu einer Lösungskonformation von Chorisminsäure und kann deshalb als Substratmimetikum oder sogar Übergangszustands-Analogon，das in diesem Biosyntheseweg抑制剂wirksam ist， 韦尔登奥夫格法斯特结构细节是由Abyssomicin C auf Michael-Akzeptor-Eigenschaften hin，不可逆转的Wirkprinzip，kovalenter Bindung和das Target-Enzym wahrscheinlich machen。我的 Rahmen des beantragten 项目涉及对氨基苯并生物合成的 Zielenzyme，该项目使用了 Abyssomicin C 抑制剂，并在该项目上进行了化学分析和对 Chorismat abzweigenden 生物合成的研究。这些假设是不可逆转的，并且可以被验证。我秋天的最佳选择是 sich um einen sehr interessanten，wenn nicht sogar neuen Wirkmechamnismus bei natürlichen Antibiotika handeln，der in die Reihe 突出的不可逆 Wirkmechanismen 和 Antibiotika z.B.环氧化物 (Ringöffnung)、青霉素 (Öffnung des Lactams) 和 Enediin-Antibiotika (Bermann- Zyklisierung) einzuordnen ist。生物合成过程中的同位素标记是聚酮类化合物的重要组成部分。分子生物学方法，包括生物合成簇和深渊鼠特性的自激特性，是生物合成和聚酮合成酶的活性成分的 Rückschlüsse bezüglich，其原理是： 生物合成是一种复杂的结构。