Untersuchung der Chemie, Biosynthese und des Wirkmechanismus von Sekundärmetaboliten aus dem Actinomyceten Verrucosispora sp.

放线菌 Verrucosispora sp 次生代谢物的化学、生物合成和作用机制的研究。

• 批准号: 5456796
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456796?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Chemie; Biosynthese; und

Aus Kulturfiltraten von marinen Actinomyceten der Gattung Verrucosispora wurden durch gerichtetes biologisches Screening der Arbeitsgruppe Fiedler (Mikrobiologie/Biotechnologie Universität Tübingen) drei Verbindungen isoliert und durch den Antragsteller charakterisiert, die Abyssomicine genannt wurden und den p-Aminobenzoesäure-Biosyntheseweg hemmen. Dieser Biosyntheseweg ist ein bedeutendes Target in der Antiinfektiva-Forschung und ist auch für den Pflanzenschutz interessant. Eine Partialstruktur der Abyssomicine zeigt grosse Ähnlichkeiten zu einer Lösungskonformation von Chorisminsäure und kann deshalb als Substratmimetikum oder sogar Übergangszustands-Analogon, das in diesem Biosyntheseweg inhibitorisch wirksam ist, aufgefasst werden. Weitere strukturelle Details weisen bei Abyssomicin C auf Michael-Akzeptor-Eigenschaften hin, die ein Wirkprinzip unter irreversibler, kovalenter Bindung an das Target-Enzym wahrscheinlich machen. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen die Zielenzyme des p-Aminobenzoesäure-Biosynthesewegs, die von Abyssomicin C inhibiert werden, ausfindig gemacht werden und gegenüber anderen von Chorismat abzweigenden Biosynthesewegen abgegrenzt werden. Die Hypothese einer irreversiblen Bindung an das Zielenzym soll verifiziert werden. Im Fall einer Bestätigung würde es sich um einen sehr interessanten, wenn nicht sogar neuen Wirkmechamnismus bei natürlichen Antibiotika handeln, der in die Reihe prominenter irreversibler Wirkmechanismen anderer Antibiotika z.B. Epoxide (Ringöffnung), Penicillinen (Öffnung des Lactams) und Enediin-Antibiotika (Bermann- Zyklisierung) einzuordnen ist. Durch den Einsatz isotopenmarkierter Verbindungen wird die Biosynthese untersucht, die möglicherweise dem Polyketid-Typ zuzuordnen ist. Mit molekularbiologischen Methoden wird das Biosynthesegencluster und die Selbstresistenz der Abyssomicine charakterisiert werden um Rückschlüsse bezüglich des Ablaufs der Biosynthese und den Aufbau der Polyketidsynthase zu erhalten, die wahrscheinlich an der Biosynthese dieser ungewöhnlich komplexen Strukturklasse beteiligt ist.

在德国生物大学(Mikrobiologie/Biotech ologie Tübingen)的基础上进行了老年菌的筛选。Dieser生物合成技术是一种新的生物合成技术，它是一种新型的生物合成技术。从L的角度来看，这是一种新型的生物合成技术，是一种新型的生物合成技术。Weitere strukturelle详细说明了Weisen be AbysSomicin C auf Michael-Akzeptor-Eigenschaften Hin，die ein Wirkprint Zip Unter不可逆转，Kovalenter Bindung and das Target-Enzym wahrscheinlich Machen。我是拉曼和豆角项目，他们的酶是对氨基苯甲酸-生物合成，而阿司索米星C抑制的是生物合成，这些都是生物合成的结果。下面这些人不可逆地结合在一起，并得到了验证。我是BESTätigung würde es sich um einen Interessanten，wenn Nicht Sogar neuen Wirkmechamnismus ben natürlichen antiBiotika Handeln，der in die reihe reinsibler würde es sich um um einen interessanten，以及Enediin-antiBiotika(Bermann-Zyklisierung)einzunen ist。在此期间，我们将继续进行生物合成，使之成为一种新型生物合成技术。麻省理工学院的分子生物学方法和生物合成方法是从生物合成的聚合酶和生物合成的角度出发的。