Untersuchung der Chemie, Biosynthese und des Wirkmechanismus von Sekundärmetaboliten aus dem Actinomyceten Verrucosispora sp.

放线菌 Verrucosispora sp 次生代谢物的化学、生物合成和作用机制的研究。

• 批准号: 5456796
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456796?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Chemie; Biosynthese; und

Aus Kulturfiltraten von marinen Actinomyceten der Gattung Verrucosispora wurden durch gerichtetes biologisches Screening der Arbeitsgruppe Fiedler (Mikrobiologie/Biotechnologie Universität Tübingen) drei Verbindungen isoliert und durch den Antragsteller charakterisiert, die Abyssomicine genannt wurden und den p-Aminobenzoesäure-Biosyntheseweg hemmen. Dieser Biosyntheseweg ist ein bedeutendes Target in der Antiinfektiva-Forschung und ist auch für den Pflanzenschutz interessant. Eine Partialstruktur der Abyssomicine zeigt grosse Ähnlichkeiten zu einer Lösungskonformation von Chorisminsäure und kann deshalb als Substratmimetikum oder sogar Übergangszustands-Analogon, das in diesem Biosyntheseweg inhibitorisch wirksam ist, aufgefasst werden. Weitere strukturelle Details weisen bei Abyssomicin C auf Michael-Akzeptor-Eigenschaften hin, die ein Wirkprinzip unter irreversibler, kovalenter Bindung an das Target-Enzym wahrscheinlich machen. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen die Zielenzyme des p-Aminobenzoesäure-Biosynthesewegs, die von Abyssomicin C inhibiert werden, ausfindig gemacht werden und gegenüber anderen von Chorismat abzweigenden Biosynthesewegen abgegrenzt werden. Die Hypothese einer irreversiblen Bindung an das Zielenzym soll verifiziert werden. Im Fall einer Bestätigung würde es sich um einen sehr interessanten, wenn nicht sogar neuen Wirkmechamnismus bei natürlichen Antibiotika handeln, der in die Reihe prominenter irreversibler Wirkmechanismen anderer Antibiotika z.B. Epoxide (Ringöffnung), Penicillinen (Öffnung des Lactams) und Enediin-Antibiotika (Bermann- Zyklisierung) einzuordnen ist. Durch den Einsatz isotopenmarkierter Verbindungen wird die Biosynthese untersucht, die möglicherweise dem Polyketid-Typ zuzuordnen ist. Mit molekularbiologischen Methoden wird das Biosynthesegencluster und die Selbstresistenz der Abyssomicine charakterisiert werden um Rückschlüsse bezüglich des Ablaufs der Biosynthese und den Aufbau der Polyketidsynthase zu erhalten, die wahrscheinlich an der Biosynthese dieser ungewöhnlich komplexen Strukturklasse beteiligt ist.

筛选der Arbeitsgruppe Fiedler (microbiologie /Biotechnologie Universität tbingen) drei verdocungen isoliert and durch den Antragsteller charakterisiert, die Abyssomicine genannt wurden and den p-Aminobenzoesäure-Biosyntheseweg hemmen。生物合成技术在抗感染疾病中的应用及应用[j]。e .部分结构der Abyssomicine重量grosse Ähnlichkeiten zu einer Lösungskonformation von Chorisminsäure and kann deshalb als Substratmimetikum oder sogar Übergangszustands-Analogon， as in diesem生物合成抑制作用，研究进展。Weitere strukturelle Details weisen bei Abyssomicin C auf Michael-Akzeptor-Eigenschaften hin， die ein Wirkprinzip unter不可逆，kovalenter binding and das target - enzyme wahrscheinlich machen。我是Rahmen des beantragten Projekts sollen die Zielenzyme des p-Aminobenzoesäure-Biosynthesewegs， die von Abyssomicin C inhibiert werden, ausfindig gemacht werden und gegend .她的anderen von Chorismat abzwegenden生物合成wergen abgegrenz werden。假设是不可逆结合和不可逆酶。in Fall einer Bestätigung wrde es siich um einen sehr interessanten, wenn nicht sogar neuen Wirkmechamnismus bei natrlichen antibiotic handeln, der in die reieroberenter irreversible wirkmechanismus anderer antibiotic . b .环氧化合物（Ringöffnung），青霉素（Öffnung des Lactams）和enediin - antibiotic (Bermann- Zyklisierung) einzuordnen ist。[3] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。麻省理工学院分子生物学研究中心（Mit）：生物合成集群（biosynthesis cluster）、生物合成集群（Selbstresistenz der Abyssomicine charakterisierwerden）、生物合成集群（Ablaufs der biosynthesis cluster）、聚酮合成酶集群（Aufbau der Polyketidsynthase）、生物合成集群(wahrscheinlich and生物合成集群（komplexen Strukturklasse beteiligist）。