Expression, Regulation und proteolytische Aktivität der Matrix-Proteasen ADAM-TS4 und 5 in Gliomen

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Hirntumore sind durch ein stark invasives Verhalten gekennzeichnet. Eine wichtige Rolle beim Einwandern der Tumorzellen spielen Proteasen. Hierzu gehören auch die erst seit kurzem bekannten Mitglieder der ADAM-TS (a desintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs) - Familie, deren Vorkommen unter anderem im Zentralnervensystem gezeigt werden konnte. Welche Mitglieder der ADAM-TS Familie nun von humanen Hirntumoren unterschiedlicher Entitäten exprimiert werden und welche funktionelle Bedeutung diese für das invasive Verhalten der Tumoren haben, ist bisher unbekannt. In dem beantragten Projekt sollen humane Hirntumoren auf die Expression der ADAM-TS 4 und 5 auf mRNA- und Protein-Ebene hin überprüft werden. Darüber hinaus sollen Ansätze zur transkriptionellen Regulation dieser Proteasen in Tumorzellen erarbeitet werden und schließlich die Funktionalität - z.B. in Bezug auf ihre Fähigkeit bestimmte Bestandteile der Extrazellulärmatrix zu spalten - bestimmt werden. Wir hoffen auf diesem Wege, einerseits diagnostische Parameter für die hohe Invasivität der Hirntumorzellen zu ermitteln und andererseits Ansatzpunkte für neue anti-invasive Therapien zu gewinnen.