Die Bedeutung von Gap Junctions und ihrer Interaktion mit Adhäsionsmolekülen bei der Melanom Genese

间隙连接及其与粘附分子相互作用在黑色素瘤发生中的重要性

• 批准号: 5417551
• 负责人: Professor Dr. Nikolas Haaß
• 金额: --
• 依托单位: Diamantina Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417551?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; Gap; Junctions

Die Aufrechterhaltung der homöostatischen Regulation setzt interzelluläre Kommunikation über Zell-Zell-Adhäsion und kommunizierende Kanäle (Gap Junctions) voraus. Eine Störung der Kommunikation zwischen Keratinozyten und Melanozyten in der Epidermis kann zur Entstehung eines Melanomes führen. Cadherine gelten als zentrale Zelladhäsionsmoleküle bei der Melanom-Genese. Sie tragen über Signaltransduktion, aber möglicherweise auch über die Formierung von Gap Junctions zur Kommunikation bei. Grundbausteine der Gap Junctions sind die Connexine, die bisher bei der Melanom-Genese wenig untersucht wurden. Eigene vorläufige Untersuchungen zeigen die Induktion der Connexine Cx26 und Cx30 in den Keratinozyten in der dem Melanom benachbarten Epidermis. Im Rahmen des beantragten Forschungsstipendiums soll (I) die RNA-Expression aller Connexine in den Stadien der Melanom-Genese (Gene Chip Analyse), (II) die Lokalisation auf Proteinebene (konfokale Immunfluoreszenzmikroskopie) und (III) die morphologische Zuordnung der Connexine zu zellulären Strukturen untersucht werden (Transmissions- und Immun-Elektronenmikroskopie). Basierend auf den Ergebnissen sollen (IV) relevante Gene ausgeschaltet (RNAi) oder überexprimiert werden, um mit Hilfe verschiedener Assays deren Funktion zu ermitteln. Zudem soll ein gezieltes Expressions-Profiling Informationen über die mit den Gap Junction- und Adhäsionsmoleküle verbundenen Signaltransduktionswege in verschiedenen Stadien der Melanomentstehung bringen.

Die Aufrechterhaltung der homöostatischen Regulation setzt interzelluläre Komplakation über Zell-Zell-Adhäsion und komplizierende Kanäle（Gap Junctions）voraus. Eine Störung der Kommunikation zwischen Keratinozyten und Melanozyten in der Epidermis kann zur Entstehung eines Melanomes führen. Cadherine gelten als zentrale Zelladhäsionsmoleküle bei der Melanom-Genese. Sie tragen über Signaltransduktion，aber möglicherweise auch über die Formierung von Gap Junctions zur Kombikation bei.间隙连接的基本结构是连接线，在黑色素瘤基因中更容易被发现。本研究旨在探讨黑色素瘤表皮角质形成细胞中连接蛋白Cx 26和Cx 30的诱导作用。研究对象包括：（1）黑色素基因组中连接蛋白的RNA表达（基因芯片分析），（2）蛋白质的定位（免疫荧光）和（3）连接蛋白的形态学结构（传输和免疫电子显微镜）。基于对相关基因进行RNA干扰（RNAi）或选择性韦尔登的研究，通过实验验证其功能。Zudem soll ein gezieltes Expressions-Profiling Informationen über die mit den Gap Junction- und Adhäsionsmoleküle verbundenen Signaltransduktionswege in verbundenen Stadien der Melanomentstehung bringen.