In vitro und in vivo Studien über Eigenschaften und Regulation humaner kardialer Muskarin-Rezeptoren

Zil des vorliegenden Antrages ist es，näheren Einblick in die Eigenschaften Karial er Muskarin-Rezeptoren des Menschen zu erhalten.大足索伦在体外和体内平行地研究了一种人类地衣和一种活体动物。在体外实验中，我们观察到了马斯卡林-马斯卡林受体的负性肌力效应，以及马斯卡林-马斯卡林-受体刺激效应，以及M-R-R-M-R-M-R和M-R-M-亚型的刺激。在活体内对负时序效应的研究表明，在活体内死亡的是一种新的时序效应，即一种新的时序效应；一种新的时序效应。Diese Untersuhugen sollten genauere Kenntnisseüber die Eigenschaften Human er KarDialer Muskarin-Rezeptoren and Ihres Inter-Talks MIT Karial en？-Adrenorezeptoren ergeben and Somit Neue Treatetische Möglichkeiten Zur Regultische Möglichkeiten Zur Regultische(Senkung)der Herzfreenz eröffnen。

Ziel des vorliegenden Antrages ist es, näheren Einblick in die Eigenschaften kardialer Muskarin-Rezeptoren des Menschen zu erhalten. Dazu sollen parallel in vitro Studien an menschlichen Herzpräparaten und in vivo Untersuchungen an gesunden Probanden durchgeführt werden. In vitro soll untersucht werden, ob es eine Rezeptor-Reserve für kardiale Muskarin-Rezeptoren gibt, ob der indirekte negativ inotrope Effekt einer Muskarin-Rezeptor Stimulation abhängt von dem Rezeptor, über dessen Stimulation das intrazelluläre cAMP erhöht wird, und ob im menschlichen Herzen neben M2- noch ein weiterer M-Rezeptor-Subtyp existiert. In vivo soll zunächst der negativ chronotrope Effekt von niedrig dosiertem Pirenzepin als Modell für die in vivo Bestimmung der kardialen M2-Rezeptor Ansprechbarkeit mit Hilfe von Carbachol-Studien validiert werden; darüber hinaus soll, analog den in vitro Untersuchungen, untersucht werden, ob der negativ chronotrope Effekt von niedrig dosiertem Pirenzepin und von Carbachol zwischen einer kardialen ß1- und ß2-Adrenozeptor-Stimulation unterscheidet; und schließlich soll untersucht werden, ob längerfristige kardiale Muskarin-Rezeptor Stimulation (durch niedrig dosiertes Pirenzepin) die Ansprechbarkeit von ß-Adrenozeptoren beeinflußt und vice versa ob chronische ß-Adrenozeptor-Stimulation oder -Blockade die Ansprechbarkeit kardialer Muskarin-Rezeptoren beeinträchtigt. Diese Untersuchungen sollten genauere Kenntnisse über die Eigenschaften humaner kardialer Muskarin-Rezeptoren und ihres "Cross-Talks" mit kardialen ß-Adrenorezeptoren ergeben und somit neue therapeutische Möglichkeiten zur Regulation (Senkung) der Herzfrequenz eröffnen.