Die Rolle von Phospholipiden in der Fragmentierung des Golgi-Apparates während der Apoptose

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Während der Apoptose, einer Form des programmierten Zelltodes, wird der Golgi-Apparat vollständig fragmentiert. Dies wird zum Teil durch proteolytische Spaltung verschiedener Golgi-Proteine durch Caspasen, einer Familie von Proteasen, die spezifisch während der Apoptose aktiviert werden, verursacht. Zusätzlich sind die Phospholipide Phosphatidsäure und Phospha-tidylinositol-4,5-bisphosphat sowie die für ihre Biosynthese verantwortlichen Enzyme für die Aufrechterhaltung der Struktur und Funktionen des Golgi-Apparates. Dies weist auf die Möglichkeit hin, dass Enzyme, die die Synthese von Phosphatidsäure und Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat vermitteln, ebenfalls während der Apoptose einer spezifischen Proteolyse unterliegen. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist, die Aktivität und Caspase-vermittelte Proteolyse der Phospholipase D- und Phosphatidylinositol4-phosphat-5-Kinase-Isoformen während der Golgi-Fragmentierung zu untersuchen und ihre Rolle in der Apoptose zu bestimmen. Da der Golgi-Apparat eine wichtige Funktion in der Reifung und Sekretion von Insulin spielt, werden die b-Zellen der LangerhansInseln, die in der Pathogenese des Typ I-Diabetes von zentraler Bedeutung sind, als Modell verwendet.