Synthetic and structure-activity relationship study on a new anticancer agent, yaku'amide A

新型抗癌药物药久酰胺A的合成及构效关系研究

• 批准号: 24790005
• 负责人: KURANAGA Takefumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790005/
• 关键词: ケミカルバイオロジー; ペプチド; 全合成; ヤクアミド

A cytotoxic peptide yaku'amide A was isolated from a marine sponge as an extremely potent cytotoxin. The growth-inhibitory activity of yaku'amide A against a panel of 39 human cancer cell lines is quite unique among known anticancer drugs. Therefore, it is suggested that yaku'amide A possesses new mode of action to exert its bioactivity. In order to evaluate its detailed biological activity, chemical synthesis for supplying material was required.In this project, the development of a new assembly method of the dehydroamino acid residue utilizing Cu-mediated cross coupling reaction and the first total synthesis of yaku'amide A were achieved. In addition to this, another approach for the synthesis of Z-dehydroamino acid using Staudinger ligation was also established.

从海绵中分离出一种极有效的细胞毒肽yaku'amide A。在已知的抗癌药物中，雅库酰胺A对39种人类癌细胞系的生长抑制活性是非常独特的。因此，提示雅库酰胺A具有新的作用方式来发挥其生物活性。为了评价其详细的生物活性，需要化学合成提供材料。本项目利用cu介导的交叉偶联反应，开发了脱氢氨基酸残基的组装新方法，并首次实现了雅库酰胺a的全合成。除此之外，还建立了另一种利用Staudinger连接法合成z -脱氢氨基酸的方法。

项目成果

Total Synthesis and Complete Structural Assignment of Yaku'amide A

• DOI: 10.1021/ja401457h
• 发表时间: 2013-04-10
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Kuranaga, Takefumi;Sesoko, Yusuke;Inoue, Masayuki
• 通讯作者: Inoue, Masayuki

Staudinger反応を用いたα,β-不飽和アミノ酸の合成

利用施陶丁格反应合成 α,β-不饱和氨基酸

• 发表时间: 2014
• 作者: 山下智也;的場博亮;倉永健史;井上将行
• 通讯作者: 井上将行

Total syntheses of nobilamides B and D: application of traceless Staudinger ligation

• DOI: 10.1016/j.tet.2014.05.091
• 发表时间: 2014-10
• 期刊: Tetrahedron
• 影响因子: 2.1
• 作者: T. Yamashita;Hiroaki Matoba;Takefumi Kuranaga;M. Inoue

ポリセオナミドミミックのN末端構造改変による機能制御

通过修饰聚酰胺模拟物的 N 端结构进行功能控制

• 发表时间: 2013
• 作者: 松高祥子;伊藤寛晃;倉永健史;井上将行
• 通讯作者: 井上将行

ヤクアミドAの全合成および完全構造決定

药酰胺A的全合成及完整结构测定

• 发表时间: 2013
• 作者: 倉永健史;瀬底祐介;坂田光命;前田直也;早田敦;井上将行
• 通讯作者: 井上将行