Mode of action study of tripropeptin C, which exhibits excellent in vivo efficacy superior to vancomycin

Tripropeptin C 的作用模式研究，其体内疗效优于万古霉素

• 批准号: 24710254
• 负责人: HASHIZUME Hideki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24710254/
• 关键词: 薬剤耐性菌; 院内感染; トリプロペプチン; バンコマイシン; MRSA; トリプロペプチンC; 作用機序解析; リポペプチド; 細胞壁合成; 抗菌剤; ペプチド系化合物

Natural lipopeptide antibiotic tripropeptin C (TPPC) exhibits excellent in vivo efficacy in a mice-MRSA septicemia model. MRSA is well-known as multi-drug resistant, major nosocomial pathogen. The purpose of this study was to reveal how TPPC acts against MRSA. We found carboxylic acids in TPPC molecule are essential to exhibit antimicrobial activity. And we revealed the dissociation constant between TPPC and its target molecule UPP. We accomplished to produce isotope-labeled TPPC for the analysis of molecular based interaction by using solid-state NMR.

天然脂肽抗生素三肽原C（TPPC）在小鼠-MRSA败血症模型中表现出优异的体内功效。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种耐多药的医院感染病原菌。本研究的目的是揭示TPPC如何对MRSA起作用。我们发现TPPC分子中的羧酸是发挥抗菌活性所必需的。并测定了TPPC与其靶分子UPP之间的解离常数。我们成功地制备了同位素标记的TPPC，并将其用于固体核磁共振分子间相互作用的分析。

项目成果

新規抗MRSA抗生物質トリプロペプチンの作用機序解析 - SPR を利用した低分子-低分子間相互作用解析の一例 -

新型抗MRSA抗生素三肽肽的机理分析 - 使用SPR进行小分子-小分子相互作用分析的示例 -

• 作者: S. Hirosawa;H. Hashizume;Y. Kobayashi;R. Watabe;K. Inoue;Y. Takahashi;S. Harada;S. Ohba*2;T. Masuda;R. Sawa;Y. Takahashi;T. Miyake;A. Nomoto and M. Shibasaki;橋爪秀樹
• 通讯作者: 橋爪秀樹

In Vitro Antimicrobial Activity and In Vivo Efficacy In a Mouse Staphylococcal-Septicemia Model of Water-soluble Tripropeptin C Analogs

水溶性三肽素 C 类似物在小鼠葡萄球菌败血症模型中的体外抗菌活性和体内功效

• 发表时间: 2012
• 作者: Sehei Hirosawa;Hideki Hashizume;Yoshihiko Kobayashi;Ryo Watabe;Kunio Inoue;Yuko Takahashi;Shigeko Harada;Syunichi Ohba;Tohru Masuda;Ryuichi Sawa;Yoshiaki Takahashi;Toshiaki Miyake;Akio Nomoto;Masakatsu Shibasaki
• 通讯作者: Masakatsu Shibasaki

新規抗MRSA抗生物質トリプロペプチンの作用機序解析- SPRを利用した低分子-低分子間相互作用解析の一例-

新型抗MRSA抗生素三肽肽的机理分析 - 使用SPR进行小分子-小分子相互作用分析的示例 -

• 发表时间: 2013
• 作者: 松井崇，大瀧翔太，孫昊，阿部郁朗，森田洋行;児玉猛，Dya Fita Dibwe， 松井崇，森田洋行;Subehan，森田洋行;Dya Fita Dibwe，李雪林， 松井崇， 手塚康弘， 森田洋行;橋爪秀樹
• 通讯作者: 橋爪秀樹

併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及びβラクタム系抗生物質の抗菌活性増 強剤

抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物与β-内酰胺类抗生素并用的抗菌活性增强剂

• 发表时间: 2013

新規抗 MRSA 抗生物質トリプロペプチンの作用機序解析におけるSPR を利用した低分子ー低分子間相互作用解析

使用SPR分析小分子-小分子相互作用在新型抗MRSA抗生素三前肽的作用机制分析中

• 发表时间: 2013
• 作者: 松井崇，大瀧翔太，孫昊，阿部郁朗，森田洋行;児玉猛，Dya Fita Dibwe， 松井崇，森田洋行;Subehan，森田洋行;Dya Fita Dibwe，李雪林， 松井崇， 手塚康弘， 森田洋行;橋爪秀樹;橋爪秀樹
• 通讯作者: 橋爪秀樹