Untersuchung von Stammzelltransplantation und Telomerase-Therapie zur Behandlung regenerativer Defekte

点击翻译按钮获取中文摘要

Telomerverkürzungen limitieren die Proliferation menschlicher Zellen und korrelieren mit verminderter Regeneration bei chronischen Erkrankungen und während der Alterung. Unsere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Telomerase-Knockout-Maus ein sehr gutes Tiermodell für die Untersuchung der durch Telomerverkürzung gehemmten Regeneration von Geweben und Organen darstellt. In dem hier beantragten Forschungsvorhaben sollen 2 Therapieansätze zur Behandlung der durch Telomerverkürzung bedingten Regenerationsstörung getestet werden: 1. Die Transplantation von Stammzellen mit ausreichender Telomerreserve und 2. die Entwicklung von Telomerase-Protein-Transfersystemen zur Verlängerung von Telomeren in Zellen. Die Transplantation von Stammzellen mit ausreichender Telomerreserve zur Behandlung regenerativer Defekte soll im Telomerase-Knockout-Mausmodell untersucht werden, speziell im hämatopoetischen System und der Leber. Zur Verlängerung von Telomeren in Zellen soll die Telomerase Reserve Transkriptase (TERT), die limitierende Komponente von Telomeraseaktvität in menschlichen Zellen, mit unterschiedlichen Transferproteinen fusioniert werden und der transzelluläre Proteintransfer sowie die Funktion der TERT-Transferproteine hinsichtlich Telomeraseaktivierung und Telomerverlängerung getestet werden.