Untersuchungen zum Einfluss der zellulären Komposition aus gealterten und jungen Zellen auf Organerhalt und organismische Alterung

研究衰老细胞和年轻细胞的细胞组成对器官维护和机体衰老的影响

• 批准号: 140760437
• 负责人: Professor Dr. Karl Lenhard Rudolph
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/140760437?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; Einfluss; der; zellul

Telomerverkürzung limitiert die Proliferation humaner Zellen in Zellkultur auf 50-70 Teilungen. Im Rahmen der Alterung kommt es zu einer Verkürzung der Telomere in fast allen menschlichen Geweben. In alternden Geweben sind aber oft keine oder nur geringe Prozentsätze (10-20%) seneszenter Zellen nachweisbar. Es ist derzeit nicht bekannt, ob ein prozentualer Anteil von ‚biologisch gealterten Zellen’ ausreicht, um den Organerhalt zu limitieren und organismische Alterung zu induzieren. Die Beantwortung dieser Frage ist Hauptgegenstand der hier beantragten Arbeiten. Zur Beantwortung der Frage werden 2 Mausmodelle generiert: (i) Chimäre Mäuse aus Telomerase-Knockout- und Wildtyp-Embryonen, (ii) Konditionelle Telomerase-Knockout Mäuse. In beiden Mausmodellen können variable Anteile von telomerdysfunktionellen (biologisch gealterten) Zellen und telomerfunktionellen (biologisch jungen) Zellen in den Organsystemen der Mäuse generiert werden, im 2. Ansatz kann dies organspezifisch erfolgen. Mäuse mit einem unterschiedlich hohen Anteil an telomerdysfunktionellen Zellen werden hinsichtlich Lebensspanne, Organerhalt und Stammzellfunktion untersucht. Zusätzlich wird in diesem Mausmodell analysiert, ob ‚biologisch junge Zellen’ Organsysteme mit ‚biologisch gealterten Zellen‘ rekonstituieren können, was für den Einsatz der Zelltransplantation zur Behandlung altersassoziierter Organdegeneration von Bedeutung wäre. Die Arbeiten werden auch klären, ob die p53-abhängige Depletion von biologisch gealterten Zellen einen protektiven Effekt hinsichtlich des Organerhalts in chimären Mäusen hat.

Telomerverkürzung limitiert die Proliferation humaner Zellen in Zellkultur auf 50-70 Teilungen。我正在快速改变端粒的状态。在交替期间，请经常使用 Prozentsätze (10-20%) Seneszenter Zellen nachweisbar。这是不存在的，因为它是“生物整体”的先行者，它是限制性的有机体和工业性的改变。 Die Beantwortung dieser Frage ist Hauptgegenstand der hier beantragten Arbeiten。 Zur Beantwortung der Frage werden 2 Mausmodelle Generiert：（i） Chimäre Mäuse aus Telomerase-Knockout- und Wildtyp-Embryonen，（ii） Konditionelle Telomerase-Knockout Mäuse。在 Mausmodellen können 变量 Anteile von telomerdysfunktionellen (biologisch gealterten) Zellen 和 telomerfunktionellen (biologisch jungen) Zellen 在 den Organsystemen der Mäusegeneriert werden，im 2. Ansatz kann dies Organpezifisch erfolgen。 Mäuse mit einem unterschiedlich hohen Anteil and telomerdysfunktionellen Zellen werden hinsichtlich Lebensspanne, Organerhalt und Stammzelfunktion untersucht.在毛斯模型分析中，将“生物学青年泽伦”器官系统与“生物学整体泽伦”重新构建起来，是为了改变泽伦器官退化的特殊情况。 Die Arbeiten werden auch klären，ob die p53-abhängige Depletion von biologisch gealterten Zellen einen protektiven Effekt hinsichtlich des Organerhalts in chimären Mäusen hat.