Untersuchungen zur selektiven Expression von Entzündungsgenen durch IL-1-abhängige Aktivierung des JNK Signalweges

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Innerhalb der Gruppe der Proteinkinasen, die als die wichtigsten pharmakologischen Zielmoleküle des 21. Jahrhunderts angesehen werden, wird der JNK Signalweg durch eine große Anzahl an extrazellulären Faktoren wie proinflammatorische Zytokine, z. B. Interleukin-1 (IL-1), Wachstumsfaktoren und jede Form von Stress aktiviert. Diese Stimuli erzeugen JNK-abhängig sehr unterschiedliche biologische Antworten über die Induktion stimulus-selektiver Genexpressionsmuster. JNK werden hierbei im Kontext eines stimulus-spezifischen JNK Multiproteinkomplexes aktiviert und üben über spezifische Substrate eine stimulusspezifische Funktion bei der Regulation von Genen aus, deren Proteinprodukte in der Summe einen biologischen Prozess wie die Entzündung kontrollieren. Die Aufklärung dieses Komplexes für IL-1 sowie die molekulare Koppelung des JNK Signalweges an IL-1-induzierte entzündungsrelevante Gene wie MCP-1 sind die beiden Teilziele dieses Projektes. Die geplanten Experimente und die zu erwartenden Ergebnisse werden einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der molekularen Grundlagen der Entzündung und ihrer effektiven und selektiven Manipulation durch Modulation intrazellulärer Signalnetzwerke leisten.