Die Rolle von Endothelin-1 im Rahmen allergischer Reaktionen

内皮素-1在过敏反应中的作用

• 批准号: 5427806
• 负责人: Professor Dr. Martin Metz, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5427806?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Endothelin; im

Die Aktivierung von Mastzellen (MZ) ist entscheidend für die Induktion allergischer Entzündungsreaktionen, insbesondere für die Auslösung von Typ I-allergischen Reaktionen vom Soforttyp. Während der wichtigste Mechanismus hierbei (die Aktivierung von MZ über IgE und seinen hochaffinen Rezeptor FceRI) seit geraumer Zeit bekannt und ausführlich untersucht ist, ist noch weitestgehend unbekannt, welche Faktoren diese Reaktionen zusätzlich beeinflussen können. Bei der Suche nach solchen Signalen konnte aus der Literatur und ersten eigenen Untersuchungen Endothelin-1 (ET-1) als viel versprechender Kandidat identifiziert werden. Die geplanten Untersuchungen sollen erstmals die Beteiligung von ET-1 bei der Auslösung allergischer Reaktionen charakterisieren und insbesondere den Mechanismus einer solchen ET-1-vermittelten Modulation identifizieren. Es soll zuerst getestet werden, wie stark ET-1 und seine Rezeptoren im Rahmen verschiedener allergischer Reaktionen hochreguliert werden und in wieweit die Blockade von ET-Rezeptoren diese Reaktionen beeinflussen kann. Um zu überprüfen, ob eine Aktivierung von MZ durch ET-1 bei allergischen Reaktionen pathogenetisch relevant ist, soll das Ausmaß der Entzündungsreaktion in den verwendeten in vivo Modellen bestimmt werden. Hierfür werden hochselektive und -spezifische ET-Rezeptorantagonisten verwendet werden, ebenso wie MZ-defiziente Mäuse, die mit MZ rekonstituiert wurden, die für ET-Rezeptoren defizient sind. Gesamtziel ist es nachzuweisen, ob ET-1 zu den seit langem gesuchten Signalen gehört, die für eine Beeinflussung allergischer Reaktionen verantwortlich sind. Mit dem Einsatz von entsprechend wirksamen ET-1-Antagonisten könnte durch dieses Forschungsvorhaben die Grundlage für eine neuartige Therapie allergischer Erkrankungen geschaffen werden.

Mastzellen（MZ）的活动是为诱导过敏反应而设的，为Soforttyp的I型过敏反应而设。Während der wichtigste Mechanismus hierbei（die Aktivierung von MZ über IgE und seinen hochaffinen Rezeptor FceRI）seit geraumer Zeit bekannt und ausführlich untersucht ist，ist noch weitestgethend unkannt，welche Faktoren diese Reaktionen zusätzlich beeinflussen können.因此，从文献中提取的信号和对内皮素-1（ET-1）的特征性研究，可对韦尔登进行广泛的鉴别。研究人员首先确定了ET-1的过敏反应特性，并确定了ET-1的调制识别机制。这是一个很好的测试，就像ET-1和它的反应堆一样，它在反应堆中的反应堆被封锁时会受到很大的影响。因此，通过ET-1对MZ的激活作用与过敏反应的发病机制相关，因此在韦尔登体内模型中对该反应进行了评估。Hierfür韦尔登hochselektive und -specialiste ET-Rezeptorantagisten verwendet韦尔登，ebenso wie MZ-defiziente Mäuse，die mit MZ rekonstituiert wurden，die für ET-Rezeptoren defizient sind. Gesamtexist es nachzuweisen，ob ET-1 zu den seit langem gesuchten Signalen gehört，die für eine Beeinflussung allergischer Reaktionen verantwortlich sind. Mit dem Einsatz von entsprechend wirksamen ET-1-Antagonisten könnte durch dieses Forschungsvorhaben die Grundlage für eine neuartige Therapie allergischer Erkrankungen geschaffen韦尔登。