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核内チロシンリン酸化シグナルによるクロマチン構造制御メカニズムの解明

阐明核酪氨酸磷酸化信号控制染色质结构的机制

基本信息

批准号：
14J04367
负责人：
久保田翔
金额：
$ 1.39万
依托单位：
Kumamoto University (2015)Chiba University (2014)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はin vivo, in vitroの両方向からの解析を行なった。in vivoの解析では私が以前、核内チロシンリン酸化基質として同定したKAP1のノックアウトマウスを用いた解析を行なった。具体的には、造血幹細胞の分化を解析する系を利用して調べた。造血幹細胞の増殖分化においてKAP1はおよびチロシンリン酸化シグナルは重要な役割をもっている。KAP1ノックアウトマウスの造血幹細胞をセルソーターを用いて分取し、野生型のKAP1とチロシンリン酸化されない変異体をレトロウィルスベクターのインフェクションによって発現させ、レシピエントマウスに移植し、その分化増殖への影響を解析した。In vitroの解析では、核内チロシン基質群の中でヒストン修飾に関わる分子として A-kinase anchoring protein 8 (AKAP8) に着目した。AKAP8はクロマチンや核マトリクスに結合し、ヒストン脱アセチル化酵素であるhistone deacetylase 3 (HDAC3) などの分子のリクルートに関わっていることが知られている。昨年度の解析からAKAP8はチロシンキナーゼによってチロシンリン酸化されることで、クロマチンや核マトリクスとの結合が弱められることが示唆された。AKAP8のチロシンリン酸化による機能変化を解析するために、私はAKAP8の中でチロシンリン酸化されるチロシン残基をチロシンリン酸化されないフェニルアラニンに置換した変異体の作製を行なった。複数の部位のチロシンを置換した変異体では結合の変化がキャンセル出来た。このことから、AKAP8の結合の変化は一か所のチロシン残基のリン酸化によって制御されているのではなく、複数の部位のチロシンリン酸化によって制御されていることがわかった。

This year, we will conduct an analysis of the direction of "in vivo, in vitro". In vivo, the analysis of the former, nuclear and acidic matrix was carried out at the same time. The differentiation of hematopoietic stem cells was analyzed and regulated by specific methods. Hematopoietic stem cell proliferation and differentiation in KAP1 is not the same as the proliferation and differentiation in KAP1. To analyze the effects of KAP 1 on the development, transplantation and differentiation of hematopoietic stem cells in the wild type. In vitro analysis, molecular modification in the nuclear matrix group is related to A-kinase anchoring protein 8 (AKAP8). AKAP8 is a compound of histone deacetylase 3 (HDAC3), which is a compound of AKAP8 and HDAC3. Last year's analysis showed that AKAP8 was a weak link between the two. AKAP8's amino acid residues were analyzed and replaced by amino acid residues in AKAP8. The number of parts of the body is different from that of the body. The binding of AKAP8 to the protein is regulated by the regulation of the amino acid residues.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

核内チロシンリン酸化を介したクロマチン構造変換の分子メカニズムの解析

核酪氨酸磷酸化染色质结构转变的分子机制分析

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
久保田翔;森井真理子;幸龍三郎;山口弘美;山口憲孝;青山和正;久家貴寿;朝長毅;山口直人.
通讯作者：
山口直人.

Lyn tyrosine kinase promotes silencing of ATM-dependent checkpoint signaling during recovery from DNA double-strand breaks.

Lyn 酪氨酸激酶在 DNA 双链断裂恢复过程中促进 ATM 依赖性检查点信号的沉默。

DOI：
10.1016/j.bbrc.2014.08.113
发表时间：
2014
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun.
影响因子：
0
作者：
Fukumoto;Y.;Kuki;K.;Morii;M.;Miura;T.;Honda;T.;Ishibashi;K.;Hasegawa;H.;Kubota;S.;Ide;Y.;Yamaguchi;N.-t.;Nakayama;Y.;and Yamaguchi;N.
通讯作者：
N.

Src型チロシンキナーゼによるBaxを介したアポトーシス誘導の制御.

Src 型酪氨酸激酶对 Bax 介导的细胞凋亡诱导的调节。