Molekulare und funktionelle Charakterisierung der Prostaglandin-abhängigen Hyaluronsäuresynthese an glatten Gefäßmuskelzellen

血管平滑肌细胞中前列腺素依赖性透明质酸合成的分子和功能表征

• 批准号: 5433824
• 负责人: Professor Dr. Jens W. Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433824?language=en
• 关键词: Molekulare; und; funktionelle; Charakterisierung; der

Hyaluronsäure (HA) ist ein hochmolekulares Polysaccharid, das in atherosklerotischen Plaques akkumuliert. HA wird in Säugetieren von drei zellmembranständigen Hyaluronsäuresynthasen (HAS1, -2, -3) gebildet, welche HA in den Extrazellulärraum extrudieren. In Vorarbeiten des Antragstellers wurde erstmalig an humanen VSMC gezeigt, dass vasodilatierende Prostaglandine vermittelt durch IP- und EP2-Rezeptoren die Expression von HAS2 mRNA und die HA-Synthese induzieren. Weiterhin wurde eine Assoziation von HA, Zyklooxygenase 2 (COX-2) und EP2-Rezeptoren in VSMC humaner atherosklerotischer Plaques nachgewiesen. Auf diesen Beobachtungen aufbauend werden drei Ziele verfolgt: (i) Molekulare Charakterisierung der HA und der perizellulären HA-Matrix nach Stimulation mit Prostaglandinen, (ii) Untersuchungen zur Funktion der HA-Induktion an VSMC unter besonderer Berücksichtigung der von HAS2 synthetisierten HA; (iii) Untersuchung der Regulation von HAS2 durch Prostaglandine im Mausmodell der Atherosklerose (ApoE-defiziente Mäuse). Weiterführend sind Untersuchungen zur Bedeutung von HAS2 für die Pathophysiologie der Atherosklerose geplant.

透明质酸（HA）是一种高分子多糖，在动脉粥样硬化斑块中也是如此。HA wird in Säugetieren von drei zellmembranständigen Hyronsäuresynthasen（HAS 1，-2，-3）gebildet，welche HA in den Extrazellulärraum extrudieren.在对人血管平滑肌细胞进行预处理的实验中，前列腺素通过IP-和EP-2介导HAS 2 mRNA的表达和诱导HA合成而发挥血管舒张作用。在人动脉粥样硬化斑块中，HA、Zyklooxygenase 2（考克斯-2）和EP 2-Rezeptoren可能存在相关性。本研究共韦尔登了三个方面：（i）刺激前列腺时HA和周围HA基质的分子特性;（ii）通过HA 2合成的研究，探讨HA诱导VSMC的功能;（iii）通过动脉粥样硬化模型中的前列腺素（ApoE-defiente Mäuse）研究HAS 2的调节。Weiterführend是对HAS 2用于动脉粥样硬化发生的病理生理学的研究。