Bedeutung der vaskulären Hyaluronsäure-Synthese für vaskuläres Remodelling und Entzündung

血管透明质酸合成对血管重塑和炎症的重要性

• 批准号: 125336855
• 负责人: Professor Dr. Jens W. Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/125336855?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; vaskul; ren; Hyalurons

Hyaluronsäure (HA) ist ein Polysaccharid der extrazellulären Matrix von atherosklerotischen Plaque und restenotischen Gefäßen. HA wird an der Plasmamembran von glatten Gefäßmuskelzellen und Endothelzellen durch HASynthase (HAS) Isoenzyme (HAS1-3) aus aktivierten Monosaccharidvorstufen synthetisiert. In Vorarbeiten wurde die differentielle Regulation der HAS-Isoenzyme durch inflammatorische Mediatoren wie Prostaglandine und Zytokine nachgewiesen. In vitro konnte gezeigt werden, dass sowohl HAS2 als auch HAS3 den proliferativen und migratorischen Phänotyp humaner Gefäßmuskelzellen fördern. Diese Ergebnisse legen eine Funktion bei vaskulären Entzündungs- und Remodellingprozessen nahe. Ein zentrales Anliegen dieses Forschungsprojektes ist die Klärung der Frage, welche Funktionen die HA-Synthese und HAS-Isoformen für die Pathogenese der Atherosklerose, der reinen Neointimahyperplasie und Thrombose in vivo haben. Dabei stehen die Mechanismen über die HAS-Isoformen den glattmuskulären Phänotyp kontrollieren, der Beitrag der Isoenzyme zur Integrität der Glykokalyx und zur Entzündungsreaktion im Mittelpunkt der Untersuchungen.

透明质酸（HA）是一种动脉粥样硬化斑块和再狭窄的基质的多糖。HA是通过合成活化的单核细胞HA合成酶（HAS）同工酶（HAS 1 -3）而形成的一种促进Gefäßmuskelzellen和Endothelzellen的细胞膜。前列腺素和Zytokine对炎症介质中HAS同工酶的不同调节作用。在体外实验中，HAS 2和HAS 3的增殖和迁移都是人类基因组学的重要组成部分。这一工程将在近期内完成一项血管工程和重塑工程的功能。一个中心的研究项目是研究动脉粥样硬化的发病机制，以及HA合成和HAS异构体在体内的作用。Dabei stehen die Mechanismen über die HAS-Isoform den glattmuskulären Phänotyptrollieren，der Beitrag der Isoenzyme zur Integrität der Glykokalyx und zur Entzündungsreaktion im Mittelpunkt der Untersuchungen.

项目成果

Novel effects of adenosine receptors on pericellular hyaluronan matrix: implications for human smooth muscle cell phenotype and interactions with monocytes during atherosclerosis

腺苷受体对细胞周围透明质酸基质的新作用：对人平滑肌细胞表型以及动脉粥样硬化期间与单核细胞相互作用的影响

• DOI: 10.1007/s00395-013-0340-6
• 发表时间: 2013
• 期刊: Basic Research in Cardiology
• 影响因子: 9.5
• 作者: Grandoch M;Hoffmann J;Rock K;Wenzel F;Oberhuber A;Schelzig H;Fischer JW
• 通讯作者: Fischer JW